Molecular Physiological Mechanism of Chloride Ion Secretion by CLC-5 and KCC4 associated with Gastric Proton Pump
| Project/Area Number |
18390064
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General physiology
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
SAKAI Hideki University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (60242509)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MORII Magotoshi 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (60019130)
TAKAHASHI Yuji 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30422629)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥8,480,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
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| Keywords | イオン輸送 / 蛋白質 / 胃酸分泌 / プロトンポンプ / 塩化物イオン / 胃酸分泌細胞 / 塩素イオン / トランスポーター / CLC-5 / KCC4 / ベシクル / 細管小胞 / 胃腺 / H^+,K^+-ATPase / K^+-Cl^-共輸送体 / Cl^-チャネル / 能動輸送 |
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| Research Abstract |
胃酸(塩酸 : HCl)のプロトン(H^+)を輸送する蛋白質が、胃プロトンポンプ(H^+,K^+-ATPase)であることはよく知られているが、塩化物(塩素)イオン(Cl^-)を輸送する蛋白質については、これまで確定していなかった。本研究で、Cl-輸送蛋白質のKCC4とCLC-5が胃酸分泌機構に関与することを見出した。KCC4は胃酸分泌細胞のアピカル膜で、胃プロトンポンプと共に、空腹時(胃酸分泌休止時)の胃酸分泌に主として関与し、CLC-5は細管小胞膜上で、プロトンポンプと共に、摂食時(胃酸分泌刺激時)の胃酸分泌に関与することがわかり、空腹時と摂食時で異なる胃酸分泌機構が機能していることが明らかとなった。
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Report
(4 results)
Research Products
(80 results)
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[Journal Article] K^+-Cl^- cotransporter-3a up-regulates Na^+,K^+-ATPase in lipid rafts of gastric luminal parietal cells2008
Author(s)
Fujii T, Takahashi Y, Itomi Y, Fujita K, Morii M, Tabuchi Y, Asano S, Tsukada K, Takeguchi N, Sakai H.
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Journal Title
J. Biol. Chem 283
Pages: 6869-6877
NAID
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[Journal Article] Functional consequences of various leucine mutations in the M3/M4 loop of the Na^+,K^+-ATPase α-subunit2008
Author(s)
Eguchi H, Morii M, Takahashi Y, Sakai H, Nakano M, Ochiai H, Shirahata A, Hara Y, Kawamura M, Takeda K.
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Journal Title
J. Membr. Biol 221
Pages: 133-140
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[Journal Article] Upregulation of thromboxane synthase in human colorectal carcinoma and the cancer cell proliferation by thromboxane A22006
Author(s)
Sakai H, Suzuki T, Takahashi Y, Ukai M, Tauchi K, Fujii T, Horikawa N, Minamimura T, Tabuchi Y, Morii M, Tsukada K, Takeguchi N.
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Journal Title
FEBS Lett 580
Pages: 3368-3374
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[Presentation] Modulation of Gastric Proton Pump Activity by CLC-52008
Author(s)
Takahashi Y, Fujii T, Furuya H, Tabuchi Y, Ikari A, Sakamoto H, Naito I, Manabe K, Uchida S, Sasaki S, Asano S, Morii M, Takeguchi N, Sakai H
Organizer
Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
Place of Presentation
Nagoya
Year and Date
2008-02-22
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[Presentation] Involvement of the H_3O^+- Lys-164-Gln-161-Glu-345 charge transfer pathway in proton transport of gastric H^+,K^+-ATPase2008
Author(s)
Morii M, Yamauchi M, Ichikawa T, Fujii T, Takahashi Y, Asano S, Takeguchi N, Sakai H
Organizer
12th International ATPase Conference Na, K-ATPase and Related Transport ATPases of P-type : Structures, Mechanisms, and Roles in Health and Disease
Place of Presentation
Aarhus, Denmark
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