Identification of host factors responsible for virus paraticle production and screening of its inhibitors through yeast CytoTrap system

• Project/Area Number: 18390144
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: MORIKAWA Yuko Kitasato University, 大学院・感染制御科学府, 教授 (20191017)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MOMOSE Fumitaka 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (90332204)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥17,030,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥2,730,000); Fiscal Year 2008: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2007: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2006: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
• Keywords: 酵母 / ウイルス / 宿主因子 / 阻害剤探索 / CytoTrap / 阻害剤

Research Abstract

酵母"CytoTrap法"を用いてHIV粒子形成の責任宿主因子を探索し、2個のGag蛋白に結合する宿主因子(一方は既知の宿主因子AnnexinA2、他方は新規の宿主因子AUP1)を同定した。全長AUP1はHIV粒子産生を促進したが、AUP1 N末端断片は顕著に阻害した。この阻害機序を解析したところ、Gag蛋白分解促進の可能性が推測された。"CytoTrap法"を利用し、酵母でGag-Gag 阻害剤探索系を構築し、化合物ライブラリを探索した。

Research Products

• [Journal Article] Dominant negative inhibition of human immunodeficiency virus particle production by the non-myristoylated form of Gag (2009)
  • Author(s): S. Kawada, T. Goto, H. Haraguchi, A. Ono, & Y. Morikawa.
  • Journal Title: J. Virol. 82 Pages: 4384-4399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cyclin K/CPR4 inhibits primate lentiviral replication by inactivating Tat/P-TEFb-dependent LTR transcription (2008)
  • Author(s): E. Urano, S. Shimizu, Y. Futahashi, M.Hamatake, Y. Morikawa, N. Takahashi, H.Fukazawa, N. Yamamoto, & J. Komano
  • Journal Title: AIDS 22 Pages: 1081-1083
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ebola virus matrix VP40 protein uses the COPII transport system for its intracellular transport (2008)
  • Author(s): S. Yamayoshi, T. Noda, H. Ebihara, H. Goto,Y. Morikawa, I. S. Lukashevich, G. Neumann, H. Feldmann, & Y. Kawaoka
  • Journal Title: Cell Host Microbe 3 Pages: 168-177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SOCS1 is an inducible host factor during HIV-1 infection and regulates the intracellular trafficking and stability of HIV-1 Gag (2008)
  • Author(s): A. Ryo, N. Tsurutani, K. Ohba, R. Kimura, J. Komano, M. Nishi, H. Soeda, S. Hattori, K. Perrem, M. Yamamoto, J. Chiba, J. Mimaya, K. Yoshimura, S. Matsushita, M. Honda, A. Yoshimura, T. Sawasaki, I. Aoki, Y. Morikawa, & N. Yamamoto
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 Pages: 294-299
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of the P-TEFb complex-interacting domain of Brd4 as an inhibitor of HIV-1 replication by functional cDNA library screening in MT-4 cells (2008)
  • Author(s): E. Urano, Y. Kariya, Y. Futahashi, R. Ichikawa, M. Hamatake, H. Fukazawa, Y. Morikawa, T. Yoshida, Y. Koyanagi, N. Yamamoto, & J. Komano
  • Journal Title: FEBS Let 582 Pages: 4053-4058
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SOCSl is an inducible host factor during HIV-1 infection and regulates the intracellular trafficking and stability of HIV-1 Gag (2008)
  • Author(s): A. Ryo, N. Tsurutani, K. Ohba, R. Kimura, J. Komano, M. Nishi, H. Soeda, S. Hattori, K. Perrem, M. Yamamoto, J. Chiba, J. Mimaya, K. Yoshimura, S. Matsushita, M. Honda, A. Yoshimura, T. Sawasaki, I. Aoki, Y. Morikawa, & N. Yamamoto
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 Pages: 294-299
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ebola virus matrix VP40 protein uses the COPII transport system for its intracellular transport. (2008)
  • Author(s): S. Yamayoshi, T. Noda, H. Ebihara, H. Goto, Y. Morikawa, I. S. Lukashevich, G. Neumann, H. Feldmann, & Y. Kawaoka
  • Journal Title: Cell Host Microbe 3 Pages: 168-177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dominant negative inhibition of human immunodeficiency vims particle production by the non-myristoylated form of Gag (2008)
  • Author(s): S. Kawada, T. Goto, H. Haraguchi, A. Ono, & Y. Morikawa.
  • Journal Title: J. Virol. 82 Pages: 4384-4399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defect of Human Immunodeficiency Virus Type 2 Gag Assembly in Saccharomyces cerevisiae (2007)
  • Author(s): Y. Morikawa, T. Goto, D. Yasuoka, F. Momose, & T. Matano
  • Journal Title: J. Virol. 81 Pages: 9911-9921
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 蛋白質核酸酵素 (2007)
  • Author(s): 森川裕子、鶴谷直美
  • Journal Title: HIVの粒子形成と成熟機構 52 Pages: 1181-1186
• [Journal Article] Visualization of microtubulemediated transport of influenza viral progeny ribonucleoprotein (2007)
  • Author(s): F. Momose, Y. Kikuchi, K. Komase, & Y. Morikawa
  • Journal Title: Microbes Infect 9 Pages: 1422-1433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of Hsp90 in assembly and nuclear import of influenza virus RNA polymerase subunits (2007)
  • Author(s): T. Naito, F. Momose, A.Kawaguchi, & K. Nagata
  • Journal Title: J. Virol. 81 Pages: 1339-1349
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defect of Human Immunodeficiency Virus Type 2 Gag Assembly in Saccharomyces cerevisiae (2007)
  • Author(s): Y.Morikawa, T.Goto, D.Yasuoka, F.Momose, & T.Matano
  • Journal Title: J.Virol. 81 Pages: 9911-9921
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Visualization of microtubule-mediated transport of influenza viral progeny ribonuc leoprotein (2007)
  • Author(s): F.Momose, Y.Kikuchi, K.Komase, & Y.Morikawa
  • Journal Title: Microbes Infect. 9 Pages: 1422-1433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HIVの粒子形成と成熟機構 (2007)
  • Author(s): 森川 裕子、鶴谷 直美
  • Journal Title: 蛋白質核酸酵素 52 Pages: 1181-1186
• [Journal Article] Development of a rapid and convenient method for the quantitation of HIV-1 budding (2006)
  • Author(s): S. Sakuragi, J. Sakuragi, Y. Morikawa, & T. Shioda
  • Journal Title: Microbes Infect 8 Pages: 1875-1881
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 酵母を用いた動物ウイルスの研究 (2006)
  • Author(s): 森川裕子
  • Journal Title: ウイルス 56 Pages: 9-16
  • NAID: 10017992012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a rapid and convenient method for the quantitation of HIV-1 budding (2006)
  • Author(s): Sakuragi S, Sakuragi J-I, Morikawa Y, Shioda T.
  • Journal Title: Microbes Infect. 8 Pages: 1875-1881
• [Journal Article] Substitution of the myristoylation signal of human immunodeficiency virus type 1 Pr55Gag with the phopholipase C delta 1 pleckstrin homology domain results in infectious seudovirion production
  • Author(s): E. Urano, T. Aoki, Y. Futahashi, T. Murakami, Y. Morikawa, N. Yamamoto, & J. Komano.
  • Journal Title: J. Gen. Virol. (inpress)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HIV-1 Gag-Pol蛋白の発現比率は粒子産生を制御する (2008)
  • Author(s): 原口日和, 森川裕子
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] Identification of the carboxy-terminal domain of chromatin-associated transcriptional activator bromodomain containing 4 as a specific silencer of HIV-1 replication (2008)
  • Author(s): E. Urano, Y. Kariya, Y. Futahashi, M. Hamatake, Y. Morikawa, T. Yoshida, Y. Koyanagi, N. Yamamoto, & J. Komano
  • Organizer: CSH Retrovirus Meeting
  • Place of Presentation: 米国NY
• [Presentation] DNA J/ HSP40 Co-chaperonine family によるHIV-1 複製抑制 (2008)
  • Author(s): 浦野恵美子、奥長浩之、森川裕子、駒野淳
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] HIV-1 Gag-Pol 蛋白の発現比率は粒子産生を制御する (2008)
  • Author(s): 原口日和、森川裕子
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNP 複合体のプラスミドトランスフェクションによる再構成と核外輸送機構の解析 (2008)
  • Author(s): 百瀬文隆、関本哲也、森川裕子
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 非ヌクレオチド系逆転転写酵素阻害剤エファビレンツによるHIV粒子形成阻害機構 (2008)
  • Author(s): 周東翔、原口日和、潟永博之、森川裕子
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] ライブセルイメージングによるインフルエンザウイルス子孫RNP 複合体の細胞内輸送機構の解析 (2008)
  • Author(s): 関本哲也、百瀬文隆、森川裕子
  • Organizer: 56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 宿主因子AUP1によるHIVの複製制御機構の解析 (2008)
  • Author(s): 三枝祥子、森川裕子
  • Organizer: 56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNP 複合体輸送機構のライブセルイメージング (2008)
  • Author(s): 百瀬文隆、関本哲也、森川裕子
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会/第81回日本生化学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] エンドソーム分子HRSによるヒト免疫不全ウイルスのGag輸送制御機能の解析 (2007)
  • Author(s): 奥長 浩之、鶴谷 直美、森川 裕子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会/第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Upregulating expression of cyclin K/CPR4 limits the replication of HIV-1 (2007)
  • Author(s): E. Urano, S. Shimizu, M. Hamatake, Y. Morikawa, & J. Komano
  • Organizer: CSH Retrovirus Meeting
  • Place of Presentation: 米国NY
• [Presentation] HIV潜伏感染細胞からのウイルス産生機構 (2007)
  • Author(s): 須山真理、佐野浩二、森川裕子
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Gag出芽機構に関与する宿主因子の網羅的解析-出芽酵母を利用した遺伝学的アプローチ (2007)
  • Author(s): 冨田有里子、櫻木小百合、森川裕子、河岡義裕
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] HIV-1 Gag-Pol蛋白の細胞内輸送 (2007)
  • Author(s): 原口日和、森川裕子
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] HIV-1 Gag-Pol 蛋白の細胞内輸送 (2007)
  • Author(s): 原口日和、森川裕子
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 新規抗インフルエンザウイルスNPモノクローナル抗体によるRNP複合体の可視化 (2007)
  • Author(s): 百瀬文隆、菊池雄士、駒瀬勝啓、森川裕子
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] エンドソーム分子HRS によるヒト免疫不全ウイルスのGag 輸送制御機能の解析 (2007)
  • Author(s): 奥長浩之、鶴谷直美、森川裕子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会/第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ヒト免疫不全ウイルスGag-Pol蛋白の細胞内輸送制御機構 (2007)
  • Author(s): 原口日和、森川裕子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会/第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 微小管依存的なインフルエンザウイルス子孫vRNP 複合体輸送の可視化 (2007)
  • Author(s): 百瀬文隆、菊池雄士、駒瀬勝啓、森川裕子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会/第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Identification of host cellular machinery for HIV-1 Gag trafficking (2006)
  • Author(s): N. Tsurutani, T. Goto, I. S. Ohno, & Y. Morikawa
  • Organizer: CSH Retrovirus Meeting
  • Place of Presentation: 米国NY
• [Presentation] Identification of host cellular machinery for HIV-1 Gag trafficking (2006)
  • Author(s): N. Tsurutani, T. Goto, I. S. Ohno, & Y. Morikawa
  • Organizer: ASCB Meeting
  • Place of Presentation: 米国AL
• [Presentation] Stimulation of influenza virus RNA synthesis by a host factor RAF-2 that is bound to viral nucleoprotein and the genome RNA. (2006)
  • Author(s): F. Momose, A. Kawaguchi, A. Iwamatsu, Y. Morikawa & K. Nagata
  • Organizer: 第13回ICNSV
  • Place of Presentation: スペイン
• [Presentation] HIV 非ミリストイル化Gag 蛋白によるドミナントネガティブな粒子形成出芽の阻害機構 (2006)
  • Author(s): 森川裕子、後藤俊幸
  • Organizer: 第54回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] HIV Gag蛋白の細胞内輸送及び粒子形成における責任宿主因子の関与 (2006)
  • Author(s): 鶴谷直美、百瀬文隆、森川裕子
  • Organizer: 第54回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 宿主因子RAF-2p36に依存したインフルエンザウイルスRNP の形成促進 (2006)
  • Author(s): 百瀬文隆、川口敦史、森川裕子、永田恭介
  • Organizer: 第54回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Dominant negative inhibition of HIV particle production by the nonmyristoylated form of Gag. (2006)
  • Author(s): Y. Morikawa
  • Organizer: 第20回日本エイズ学会
• [Remarks]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/labo/ViralInfection2/1/Fig.S1.pdf