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Novel reatment method targeting the mechanism of histamineH_1 receptor gene expression

Research Project

Project/Area Number 18390167
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

FUKUI Hiroyuki  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90112052)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKEDA Noriaki  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30206982)
MAEYAMA Kazutaka  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00157158)
FUKUI Hiroyuki  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90112052)
KAWAZOE Kazuyoshi  徳島大学医学部, 歯学部附属病院, 准教授 (00248296)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) MIZUGUCHI Hiroyuki  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (40247838)
KASHIWADA Yoshiki  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30169429)
NEMOTO Hisao  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30208293)
Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥16,930,000 (Direct Cost: ¥15,700,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2006: ¥11,600,000 (Direct Cost: ¥11,600,000)
Keywordsヒスタミン受容体 / アレルギー / 遺伝子発現 / ヒスタミンH_1受容体 / 疾患感受性遺伝子 / 鼻過敏症 / IL-4 / 天然物医薬 / 初期療法 / 蛋白キナーゼC-δ / スプラタスト / アレルギー疾患感受性遺伝子 / 科学的検証 / 個別化医療 / インターロイキン-4 / ヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子 / 抗ヒスタミン薬 / ヒスタミン / ヒスタミンH1受容体 / ヒスチジン脱炭酸酵素 / グルココルチコイド / ブラウンノルウェイラット / トルエンジイソシアネート / 蛋白キナーゼC
Research Abstract

鼻過敏症モデルラット鼻粘膜において、過敏症発作とそれに伴うヒスタミンH_1受容体遺伝子発現の亢進は抗ヒスタミン薬(抗アレルギー薬)、スプラタスト、及び、乳酸菌、小青竜湯、緑茶、苦参などの天然物医薬の早期からの連続投与により強力に抑制された。この遺伝子発現抑制は抗アレルギー薬の初期療法の分子機構に関連することが示唆された。また、ヒスタミンH_1受容体シグナルとIL-4シグナルの間にそれぞれの遺伝子発現を亢進させるクロストークが存在し、鼻過敏症症状の悪化機構の存在が示唆された。以上の結果から、ヒスタミンH_1受容体遺伝子は疾患感受性遺伝子であり、この遺伝子発現を抑制する治療法は新たなアレルギー疾患治療戦略として有意義であることが明らかとなった。一方、ヒスタミンH_1受容体刺激によるヒスタミンH_1受容体遺伝子発現亢進の分子機構を明らかにした。即ち、H_1受容体刺激は蛋白キナーゼC-δ(PKC-δ)の活性化を引き起こし、PKC-δの活性化シグナルはAP-1、Ets-1、及び、Ku70-Ku86-poly(ADP-ribose)polymerase 1複合体の3つの転写調節因子を介してH_1受容体遺伝子プロモーターの活性化を引き起こすことを明らかにした。この機構は上に述べた薬物を含めてヒスタミンH_1受容体遺伝子発現抑制を引き起こす薬物の分子薬理機構解明に有用である。

Report

(4 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (77 results)

All 2009 2008 2007 2006 2003 Other

All Journal Article (28 results) (of which Peer Reviewed: 22 results) Presentation (37 results) Book (6 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Kujin suppresses histamine signaling at transcriptional level in toluene 2, 4-diisocyanate-sensitized rats2009

    • Author(s)
      Dev S, Mizuguchi H, Das AK, Maeyama K, Horinaga S, Kato S, Tamada M, Hattori M, Umehara H, Fukui H
    • Journal Title

      J Pharmacil Sci 109(4)

      Pages: 606-617

    • NAID

      10025736075

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      Das AK, Mizuguchi H, Kodama M, Dev S, Kitamura Y, Takeda N, Fukui H
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      Allergol Int 58(1)

      Pages: 81-88

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      Dev S
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      J Pharmacol Sci (in press)

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    • Author(s)
      Mizuguchi H, Hatano M, Matsushita C, Umehara H, Kuroda W, Kitamura Y, Takeda N, Fukui H.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 108(4)

      Pages: 480-486

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    • Author(s)
      Matsushita C, Mizuguchi H, Nino H, Sagesaka Y, Masuyama K, Fukui H.
    • Journal Title

      J Trad Med 25(5/6)

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      Dev S, Mizuguchi H, Matsushita C, Das AK, Maeyama K, Umehara H, Ohtoshi T, Kojima J, Nishida K, Takahashi K, Fukui H.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 107(2)

      Pages: 159-166

    • NAID

      10024320878

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      Fukui H
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      10024318661

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      Fukui H
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      Pages: 325-331

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      10024318661

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      Dev S
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      Matsushita C
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    • Author(s)
      Mizuguchi H
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 108

      Pages: 480-486

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      Das AK
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      Pages: 81-88

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      Norimasa Izumi, et. al.
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      Norimasa Izumi
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    • Author(s)
      Miyoshi K, Kawakami N, Das AK, Fujimoto K, Horio S, Fukui H
    • Journal Title

      J Pharm Pharmacol 59(6)

      Pages: 843-848

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  • [Journal Article] Stimulation of histamine H_1 receptor up-regulates histamine H_1 receptor itself through activation of receptor gene transcription2007

    • Author(s)
      Das AK, Yoshimura S, Mishima R, Fujimoto K, Dev S, Wakayama Y,'Kitamura Y, Horio S, Mizuguchi H, Takeda N, Fukui H.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 103(4)

      Pages: 374-382

    • NAID

      10024313456

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      Asish K., Das, et. al.
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      Journal of Pharmacological Sciences 103

      Pages: 374-382

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    • Author(s)
      Katsuhiro Miyoshi, et. al.
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      Journal of Pharmacy and Pharmacology 59

      Pages: 843-848

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      福井 裕行
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      Kitamura Y, Das AK, Murata Y, Maeyama K., Dev S, Wakayama Y, Kalbi B, Takeda N, Fukui H.
    • Journal Title

      Allergol Int 55(3)

      Pages: 279-286

    • NAID

      10019286494

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      Miyoshi K., Das AK, Fujimoto K, Horio S, Fukui H.
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      J Pharmacol Sci 101(1)

      Pages: 3-6

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      10018237103

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      Yoshiaki Kitamura
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      福井 裕行
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      Pages: 15-15

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      110006155006

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      水口博之. 松下知世, 新納 仁, 提坂裕子, 増山敬祐, 福井裕行
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      日本薬学会 第129年会
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      福井裕行、水口博之、堀尾修平、北村嘉章、武田憲昭
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    • Organizer
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      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2009-03-18
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      2009-03-18
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      Bangalore, India
    • Year and Date
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      Bangalore, India
    • Year and Date
      2009-02-27
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      水日博之
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      BMB2008、第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
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      神戸ポートアイランド(神戸市)
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      2008-12-10
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      水口博之
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      東京国際フォーラム(東京都)
    • Year and Date
      2008-11-29
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      松下知世
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      第114回日本薬理学会近畿部会
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      神戸商工会議所(神戸市)
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      東京国際フォーラム、東京都
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      2008-11-02
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      第36回薬物活性シンポジウム/第12回日本ヒスタミン学会
    • Place of Presentation
      徳島大学長井記念ホール(徳島市)
    • Year and Date
      2008-10-23
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 小青竜湯によるアレルギー性鼻炎モデルラットの症状抑制とアレルギー疾患関連遺伝子発現抑制作用2008

    • Author(s)
      福井裕行
    • Organizer
      第25回和漢医薬学会学術大会
    • Place of Presentation
      大阪国際センター(大阪市)
    • Year and Date
      2008-08-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] HeLa細胞におけるヒスタミンにより誘導されるヒスタミンH_1受容体遺伝子発現亢進に関与するPKCアイソザイムの同定2008

    • Author(s)
      水口博之
    • Organizer
      第113回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      ホテルグランビア(岡山市)
    • Year and Date
      2008-06-20
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] アレルギー性鼻炎感受性遺伝子としてのヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子2008

    • Author(s)
      福井 裕行
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2008-03-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] PMA-induced transcription of histamine H_1 receptor gene in HeLa cells is controlled by multiple transcription factors2008

    • Author(s)
      水口博之、坂本典子、山脇洋輔、堀尾修平、藤本勝巳、福井裕行
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2008-03-19
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] PMA-induced transcription of histamine H_1 receptor gene in HeLa cells is controlied by multiple transcription factors2008

    • Author(s)
      水口 博之, 他
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜市
    • Year and Date
      2008-03-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒスタミン受容体とアレルギー疾患2008

    • Author(s)
      福井裕行
    • Organizer
      第26回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪神、大阪市
    • Year and Date
      2008-02-21
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 教育講演:ヒスタミン受容体とアレルギー疾患2008

    • Author(s)
      福井 裕行
    • Organizer
      第26回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪神、大阪市
    • Year and Date
      2008-02-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Histamine H_1 receptor gene as an allergic disease-sensitive gene2007

    • Author(s)
      Hiroyuki Fukui
    • Organizer
      59th Indian Pharmaceutical Congress
    • Place of Presentation
      Varanasi, India
    • Year and Date
      2007-12-22
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Histamine H_1 receptor gene as an allergic disease-sensitive gene2007

    • Author(s)
      Hiroyuki Fukui
    • Organizer
      59th Indian Pharmaceutical Congress
    • Place of Presentation
      Varanasi,India
    • Year and Date
      2007-12-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳酸菌によるアレルギー性鼻炎改善作用2007

    • Author(s)
      松下知世、Shrabanti Dev、Asish K. Das、前山一隆、大利隆行、西田清隆、水口博之、小嶋純、福井裕行
    • Organizer
      第11回日本ヒスタミン学会
    • Place of Presentation
      富山市民プラザ、富山市
    • Year and Date
      2007-12-15
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ヒトヒスタミンH_1受容体遺伝子発現調節機構の解明2007

    • Author(s)
      水口 博之, 他
    • Organizer
      BMB2007.第30回日本生物学会年会第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜,横浜市
    • Year and Date
      2007-12-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒスタミンH_1受容体刺激によるヒスタミンH_1受容体遺伝子発現充進機構2007

    • Author(s)
      福井 裕行
    • Organizer
      第35回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      広島県歯科医師会館、広島市
    • Year and Date
      2007-11-29
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗ヒスタミン薬によるヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子発現抑制を介する新規治療戦略2007

    • Author(s)
      福井裕行
    • Organizer
      第57回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜市
    • Year and Date
      2007-11-02
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      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Histamine H_1 receptor-mediated activation of histamine H_1 receptor gene expression2007

    • Author(s)
      Fukui H, Das AK, Yamawaki Y, Yoshimura S, Mishima R
    • Organizer
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2007-06-21
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Suppression of histamine H_1 receptor mRNA elevation in nasal mucosa of allergy model rats prolonged pretreatment of antihistamines2007

    • Author(s)
      Hiroyuki Fukui
    • Organizer
      XXXVI Annual Meeting of European Histamine Research Society
    • Place of Presentation
      Military Centre of FlorentineForensic Medicine, Florence,Italy
    • Year and Date
      2007-05-12
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Suppression of histamine H_1 receptor mRNA elevation in nasal mucosa of allergy model rats by prolonged pretreatment of antihistamines2007

    • Author(s)
      Hiroyuki Fukui
    • Organizer
      XXXVI Annual Meeting of European Histamine Research Society
    • Place of Presentation
      Military Centre of Florentine Forensic Medicine, Florence, Italy
    • Year and Date
      2007-05-11
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] (2007)アレルギーモデルラットにおけるヒスタミンシグナル関連遺伝子発現.シンポジウム : アレルギー炎症反応におけるヒスタミンと抗ヒスタミン薬2007

    • Author(s)
      福井裕行
    • Organizer
      日本薬学会第127年会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場他、富山市
    • Year and Date
      2007-03-29
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 抗ヒスタミン薬早期投与によるトルエン2 4-ジイソシアネート誘発H_1受容体およびインターロイキン-4遺伝子発現上昇への抑制効果2007

    • Author(s)
      秦野昌弥、松下知世、Masum Shahriar、黒田若菜、北村嘉章、Asish Kumar Das、Shrabanti Dev、水口博之、武田憲昭、福井裕行
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • Year and Date
      2007-03-15
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Up-regulation of histamine H_1 receptors in nasal mucosa of allergy model rats and elucidation of the mechanism2006

    • Author(s)
      Fukui H
    • Organizer
      15th World Congress of Pharmacology
    • Place of Presentation
      Beijing, P.R. China
    • Year and Date
      2006-07-04
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Suppression of histamine H_1 receptor mRNA elevation by early treatment of antihistamines2003

    • Author(s)
      Kitamura Y, Hatano M, Takeda N, Fukui H
    • Organizer
      RCAI-JSI International Symposium on Immunology2006
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
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      2008 Final Research Report
  • [Book] アレルギー性鼻炎のプレーヤーたち「新しいヒスタミンH_1受容体機能」2009

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      鼻アレルギーフロンティア、メディカルレビュー社
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  • [Book] 鼻アレルギーフロンティア2009

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      メディカルビュー社(印刷中)
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  • [Book] アレルギーの臨床2009

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      北隆館(印刷中)
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      2008 Annual Research Report
  • [Book] YAKUGAKU ZASSHI2007

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      ヒスタミンH_1受容体遺伝子発現機構を標的とするアレルギー疾患治療薬の意義
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      2008 Final Research Report
  • [Book] アレルギー科2006

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      アレルギー疾患関連遺伝子としてのヒスタミンH_1受容体遺伝子
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  • [Book] 先端医学講座「ヒスタミンH_1受容体遺伝子発現のアレルギーにおける意義」アレルギーの臨床

    • Author(s)
      福井裕行
    • Publisher
      北隆館(印刷中)
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/?&rf=113

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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/?&rf=113

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 有機物質直接吸着超微粒子およびその複合体2008

    • Inventor(s)
      福井裕行、竹田篤、小駒益弘、見尾光庸、前山一隆
    • Industrial Property Number
      2008-074548
    • Filing Date
      2008
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 有機物質直接吸着超微粒子およびその複合体2008

    • Inventor(s)
      福井 裕行, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      福井 裕行, 他
    • Filing Date
      2008-02-25
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗ヒスタミン作用を有する医薬2006

    • Inventor(s)
      福井裕行、小島純、西田清隆、日本
    • Industrial Property Number
      2005-374523
    • Filing Date
      2006-12-26
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      2008 Final Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 拮ヒスタミン作用を有する医薬2006

    • Inventor(s)
      福井裕行, 小島純, 西田清隆
    • Industrial Property Rights Holder
      徳島大学, 興和創薬
    • Filing Date
      2006-12-26
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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