The mechanism of the central nervous system degeneration on lysosomal storage diseases : abnormality of cell membrane and autophagy

• Project/Area Number: 18390299
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: NANBA Eiji Tottori University, 生命機能研究支援センター, 教授 (40237631)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HIGAKI Katumi 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥2,940,000); Fiscal Year 2008: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2007: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2006: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
• Keywords: 小児神経学 / 脂質 / 糖鎖 / シグナル伝達 / 神経変性 / オートファジー / 脳神経疾患 / 神経科学 / ライソゾーム / 神経変性疾患 / 細胞膜 / 病態解明 / 治療法開発 / 糖質

Research Abstract

GM1-ガングリオシドーシスはライソゾーム酵素β-ガラクトシダーゼの遺伝的欠損によりおこるライソゾーム病で、小児期に進行性の中枢神経症状を発症する疾患である。本研究で、患者培養細胞およびモデルマウスを用いた解析により、神経細胞膜シグナル(神経栄養因子受容体シグナル)異常とオートファジー機能異常を明らかにし、神経変性との関連性を明らかにした。これらの成果は、本疾患の発症メカニズムのみならず分子標的治療に向けた新たな視点となる。

Research Products

• [Journal Article] Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis (2008)
  • Author(s): Sawada T, Tanaka A, Higaki K, Takamura A, Nanba E, Seto T, Maeda M, Yamaguchi E, Matsuda J, Yamano T
  • Journal Title: Brain Dev
  • NAID: 10026412886
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ubiquitin-protease system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy (2008)
  • Author(s): Bahrudin U, Morisaki H, Morisaki T, Ninomiya H, Higaki K, Nanba E, Igawa O, Takashima S, Mizuta E, Miake J, Yamamoto Y, Shirayoshi Y, Kitakaze M, Carrier L, Hisatome I
  • Journal Title: cardiomyopathy. J. Mol. Biol 384 Pages: 896-907
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel mutgation in the arylsulfatase A gene associated with adult-onset metachromatic leukodystrophy without clinical evidence of neuropathy (2008)
  • Author(s): Suzuki C, Watanabe M, Tomiyama M, Sugimoto K, Nanba E, Jackson M, Kimura T, Seino Y, Wakasaya Y, Kawarabayashi T, Miki Y, Yamamoto-Watanabe Y, Shoji M
  • Journal Title: Eur. Neurol. 60 Pages: 310-311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel beta-galactosidase gene mutation p.W273R in a woman with mucopolysaccharidosis type IVB (Morquio B) and lack of response to in vitro chaperone treatment of her skin fibroblasts (2008)
  • Author(s): Gucev ZS, Tasic V, Jancevska A, Zafirovski G, Kremensky I, Sinigerska I, Nanba E, Higaki K, Gucev F, Suzuki Y
  • Journal Title: Am, J. Med. Gened 146A Pages: 1736-1740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nanba E, A case of galactosialidosis with a homozygous Q49R point mutation (2008)
  • Author(s): Matsumoto M, Gondo K, Kukita J, Higaki K, Paraguison RC, Nanba E
  • Journal Title: Briain Dev 30 Pages: 595-598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced autophay and mitochondrial aberrations in murone GM1-gangliosidosis. Biochem (2008)
  • Author(s): Takamura A, Higaki K, Kajimaki K, Otsuka S, Ninomiya H, Matsuda J,Ohno K, Suzuki Y, Nanba E
  • Journal Title: Biophys Res. Commun 367 Pages: 616-622
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of galactosialidosis with a homozygous Q49R point mutation. (2008)
  • Author(s): Matsumoto N
  • Journal Title: Brain Dev. 30 Pages: 595-598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel beta-galactosidase gene mutation p. W273R in a woman with mucopolysaccharidosis tyoe ICB (Morqui B)and lack of response to in vitro chaperone treatment of her skin fibroblasts. (2008)
  • Author(s): Gucev ZS
  • Journal Title: Am J Med Genet 146A Pages: 1736-1740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced autophagy and mitochondrial aberrations in murine GM1-gangliosidosis (2008)
  • Author(s): Takamura A., et. al.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res Commun. 367 Pages: 616-622
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel β-galactosidase gene mutation p. W273R in a woman with mucopolysaccharidosis type IVB (2008)
  • Author(s): Gucev Z. S., et. al.
  • Journal Title: Am. J. Med. Genet. 9999 Pages: 1-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemical chperone therapy : clinical effect in murine GM1-gangliosidosis (2007)
  • Author(s): Suzuki Y, Ichinomiya S, Kurosawa M, Ohkubo M, Watanabe H, Iwasaki H, Matsuda J, Noguchi Y, Takimoto K, Itoh M, Tabe M, Iida M, Kubo T, Ogawa S, Nanba E, Higaki K, Ohno K, Brady RO
  • Journal Title: Ann. Neurol 62 Pages: 671-675
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antisense suppression of TSC1 gene product, hamartin (2007)
  • Author(s): Floricel F, Higaki K, Maki H, Nanba E, Ninomiya H, Ohno K
  • Journal Title: enhances neurite outigrowth in NGF-treated PC12h cells 29 Pages: 502-509
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced autophagic cell death in expanded polyhistidine variants of HOXA1 reduces PBX1-coupled transcription activity and inhibits neuronal differenctiation (2007)
  • Author(s): Paraguison RC, Higaki K, Yamamoto K, Matsumoto H, Sasaki T, Kato N, Nanba E
  • Journal Title: J. Neurosci Res 85 Pages: 478-487
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemical chaperone therapy: Clinical effect in murine GM1-gangliosidosis (2007)
  • Author(s): Suzuki Y., et. al.
  • Journal Title: Ann. Neurol. 62 Pages: 671-675
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fibroblast screening for chemical chaperone therapy in beta-galactosidosis (2006)
  • Author(s): Iwasaki H, Watanabe H, Iida M, Ogawa S, Tabe M, Hgaki K, Nana E, Suzuki Y
  • Journal Title: Brain Dev 28 Pages: 482-486
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fibroblast screening for chaperone therapy in beta-galactosidosis. (2006)
  • Author(s): Iwasaki H, Watanabe H, Iida M, Ogawa S, Tabe M, Higaki K, Nanba E, Suzuki Y.
  • Journal Title: Brain Dev 28・8 Pages: 482-486
• [Journal Article] The TSC1 gene product hamartin interacts with NADE
  • Author(s): Yasui S, Tsuzaki K, Ninomiya H, Floricel F, Asano Y, Maki H, Takamura A, Nanba E, Higaki K, Ohno K
  • Journal Title: Mol Cell Neurosic 35 Pages: 100-108
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ライソゾーム病の中枢神経症状の治療(教育講演) (2008)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスにおける神経細胞膜機能異常とTrkシグナルの亢進 (2008)
  • Author(s): 李 林静
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスにおけるオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] β-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 池端宏記
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] ヒトβ-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第53回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-09-30
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスとオートファジー機能異常 (2008)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第50回日本小児神経学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-29
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスとオートファジー機能異常 (2008)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美
  • Organizer: 第50回日本小児神経学総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト・-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美、足立香織、李林静、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之
  • Organizer: 第53回日本人類遣伝学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ライソゾーム病の中枢神経症状の治療 (2008)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] G_<M1>-ガングリオシドーシスにおける神経細胞膜機能異常とTrkシグナルの亢進 (2008)
  • Author(s): 李林静、檜垣克美、高村歩美、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] G_<M1>-ガングリオシドーシスモデルマウスにおけるオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美、高村歩美、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ・-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 池端宏記、檜垣克美、李林静、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ライソゾーム病神経変性とオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美、李林静、高村歩美、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第13回日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Lysosomal storage and enhanced signaling of Trk receptors in the neof GM1-gangliosidosis mouse brain (2007)
  • Author(s): Higaki K, Takamura A, Suzuki Y, E
  • Organizer: International Symposium of Lysosomal Storage Diseases
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] Lysosomal storage and enhanced signaling of Trk receptors in the neurons of GM1-gangliosidosis mouse brain (2007)
  • Author(s): Higaki K., et. al.
  • Organizer: International Symposium of Lysosomal Storage Diseases
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-11-30
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法のマウスモデル細胞を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 檜垣克美, 他
  • Organizer: 第49回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] DNAマイクロアレイを用いたGM1-ガングリオシドーシス神経変性機構の解明 (2007)
  • Author(s): 難波栄二, 他
  • Organizer: 第49回日本小児神経学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-07-05
• [Presentation] DNAマイクロアレイを用いたGM1-ガングリオシドーシス神経変性機構の解明 (2007)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美
  • Organizer: 第49回日本小児神経学総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-05-07
• [Presentation] ライソゾーム病の脳内病変に対する細胞治療 (2007)
  • Author(s): 澤田智、田中あけみ、瀬戸俊之、松田潤一郎、難波栄二、山野恒一
  • Organizer: 第49回日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ・-ガラクトシダーゼ欠損症の神経変性におけるTrk受容体の機能異常 (2007)
  • Author(s): 高村歩美、檜垣克美、松田潤一郎、飯田真巳、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第30回神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] G^<M1>-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法のマウスモデル細胞を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 檜垣克美、高村歩美、梶巻賢哉、飯田真巳、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第49回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 山形
• [Presentation] 細胞移植によるライソゾーム病脳病変の長期治療の可能性についての検討 (2007)
  • Author(s): 澤田智、田中あけみ、瀬戸俊之、前田光代、高村歩美、檜垣克美、難波栄二、松田潤一郎、山口悦子、山野恒一
  • Organizer: 第49回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 山形
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスモデルマウスに対するケミカルシャペロン療法の臨床効果 (2007)
  • Author(s): 一ノ宮悟史、黒澤美枝子、飯田真巳、檜垣克美、鈴木義之
  • Organizer: 第49回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 山形
• [Presentation] G^<M1>-ガングリオシドーシス神経変性におけるTrk受容体の機能異常 (2006)
  • Author(s): 高村歩美、檜垣克美、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第29回日本神経科学大学
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Impairment of Trk signaling in G^<M1>-gangliosidosis mice brains (2006)
  • Author(s): Takamura A, Higaki K, Matsuda J, Suzuki Y, Nanba E
  • Organizer: The 10^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolis
  • Place of Presentation: (ICIEM), Chiba, Japan
• [Presentation] Analysis of the chemmicl eeffect ochaperone on human mutant (2006)
  • Author(s): Higaki K, Takamura A, Matsuda J, Ogawa S, Iida M, Iwasaki H, Suzuki Y, NanbE
  • Organizer: galactosidase expressing mouse cells. The 10^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolis
  • Place of Presentation: (ICIEM), Chiba, Japan
• [Presentation] Cell therapy for the brain involvment in lysosomal storage disease (2006)
  • Author(s): Sawada T, Tanaka A, Seto T, Maeda M, Jikihara I, Yamaguchi E, Matsuda J, Nanba E, Yamano T
  • Organizer: The 10^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolis
  • Place of Presentation: (ICIEM), Chiba, Japan
• [Presentation] -ガラクトシダーゼ欠損症遺伝子変異とケミカルシャペロン療法の検討 (2006)
  • Author(s): 檜垣克美、高村歩美、山本浩一、飯田真巳、小川誠一郎、岩崎浩之、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第51回日本人類遣伝学会大会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ライソゾーム病の脳病変に対する細胞治療 (2006)
  • Author(s): 澤田智、田中あけみ、前田光代、直原育久代、瀬戸俊之、松田潤一郎、國枝孝典、高野薫、難波栄二、檜垣克美、高村歩美、山口悦子、山野恒一
  • Organizer: 第50回日本人類遣伝学会大会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法の分子解析 (2006)
  • Author(s): 野中和香子、檜垣克美、高村歩美、飯田真巳、小川誠一郎、岩崎浩之、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第12回日本ライソーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] BallabioA (eds) : The Online Metabolic anMolecular Bases of Inherited Disease (2008)
  • Author(s): Suzuki Y, Nanba E, Matsuda J, Higaki KOshima A
  • Publisher: -Galactosidase deficiency(-galactosidosis) -Galactosidosis and Morquio B disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SF
• [Book] 生体の科学59 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美, 難波栄二
  • Publisher: アストロサイトのオートファジーとMtor
• [Book] In the Online Metabolic&Molecular Bases of Inherited Diseases. Chapter 151 (2008)
  • Author(s): Suzuki Y
  • Publisher: McGraw-Hill, New York
• [Book] 生体の科学, 特集mTORをめぐるシグナルタンパク (2008)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 小児科診断 (2006)
  • Author(s): 難波栄二, 檜垣克美, Udin Bahrudin
  • Publisher: 遺伝子診断の実機