Basic analysis and clinical usage of a bone-specific secreted protein, HA4

• Project/Area Number: 18390413
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: AKIYAMA Haruhiko Kyoto University, 大学院・医学研究科, 准教授 (60402830)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥17,360,000 (Direct Cost: ¥15,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000); Fiscal Year 2008: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2007: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2006: ¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000)
• Keywords: HA / 新規分泌蛋白質 / 骨特異的 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / HA4

Research Abstract

我々は骨形成因子の下流因子としてHA4を同定した。HA4ノックアウトマウスは生後の骨量の減少を認め、骨特異的にHA4を過剰発現させたトランスジェニックマウスでは骨量の増加を認めた。このトランスジェニックマウスは卵巣摘出骨粗鬆症モデルマウスの骨量減少を抑制した。これらの結果よりHA4が生後骨量を調節する骨分泌タンパク質である事が明らかとなった。HA4をターゲットとした骨粗鬆症薬の開発のため、HA4受容体の探索も実施した。またHA4は血清中にも検出できることから、血清HA4値を測定し骨疾患の病態進行の指標をするためサンドウィッチELISAシステムを構築した。

Research Products

• [Journal Article] Cthrc1 is a positive regulator of osteoblastic bone formation (2008)
  • Author(s): Kimura H, Kwan KM, Zhang Z, Deng JM, Darnay BG, Behringer RR, Nakamura T, de Crombrugghe B, Akiyama H
  • Journal Title: PLoS ONE 9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cthrcl is a positive regulator of osteoblastic bone formation. (2008)
  • Author(s): Kimura H, Kwan KM, Zhang Z, Deng JM, Darnay BG, Behringer RR, Nakamura T, de Crorabrugghe B. Akiyama H.
  • Journal Title: PLoS ONE 3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Secreted frizzled-related protein 4 is a negative regulator of peak BMD in SAMP6 mice (2006)
  • Author(s): Nakanishi R., et al.
  • Journal Title: J Bone Miner Res. 21(11) Pages: 1713-1721
• [Journal Article] Soxファミリーによる軟骨分化制御 (2006)
  • Author(s): 秋山治彦
  • Journal Title: Clinical Calcium 16(2) Pages: 144-148
• [Journal Article] 軟骨研究の流れ (2006)
  • Author(s): 秋山治彦
  • Journal Title: THE BONE 20(5) Pages: 593-597
• [Presentation] 生後の骨量調節における遺伝子HA4の解析 (2008)
  • Author(s): 木村浩明、秋山治彦、金永優、小田竜治、添田恒光、村尾浩樹、中村孝志
  • Organizer: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] 遺伝子HA4は骨芽細胞性骨形成を促進することにより生後骨量を増加させる (2008)
  • Author(s): 木村浩明、秋山治彦、小田竜治、金永優、添田恒光
  • Organizer: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-10-23
• [Presentation] A new secreted protein HA4 is involved in osteoblastic bone formation (2007)
  • Author(s): Haruhiko Akiyama
  • Organizer: 4th Meeting of Bone Biology Forum
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-25
• [Presentation] A new secreted protein HA4 is involved in osteoblastic bone formation (2007)
  • Author(s): Haruhiko Akiyama
  • Organizer: 4th Meeting of Bone Biology Forum
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2007-08-25