Role of N-acetyl-aspartyl-glutamate(NAAG)on nociceptive transmission

• Project/Area Number: 18390426
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: YAMAMOTO Tatsuo Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20200818)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥15,640,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥1,740,000); Fiscal Year 2008: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2007: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2006: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
• Keywords: NAAG peptidase inhibitor / 鎮痛 / 脳室内投与 / 局所投与 / NAAG / 下降性抑制系 / ホルマリンテスト / ラット / グルタミン酸 / 炎症性疼痛 / 末梢神経 / 脊髄 / mGluR3受容体 / 痛み / 炎症

Research Abstract

N-acetyl-aspartyl^glutamate(NAAG)は、哺乳動物の中枢神経系に存在する神経伝達物質の中で3番目に多いものである。NAAGはそれ自体がmGluR3の作動物質であるが、NAAGがNAAG peptidaseにより分解されるとN-acetyl-aspartate(NAA)とglutamateとなる。従って、NAAGは分解されるとNAAGの作用は無くなるが、glutamateが産生されることによりmGluR3だけでなくその他のglutamateの受容体が活性化されることとなる。従ってNAAGを単純に投与することではNAAGの役割を明らかにさせることは出来ない。そこでNAAGの分解酵素であるNAAG peptidase(GCP II及びGCP III)の阻害薬を用いて、glutamateを増加させることなく内因性のNAAGを増加させ、NAAGの侵害刺激伝達に対する役割を検討した。
今回の研究の前に、炎症性疼痛モデル及び神経障害性疼痛モデルにおいてNAAG peptidase inhibitorの静脈内投与・髄腔内投与にて鎮痛効果が見られることを報告している。今回の研究では、NAAG peptidase inhibitorを炎症の局所、もしくは脳室内へ投与することにより炎症性疼痛モデルにおいて良好な鎮痛が得られること見いだした。
NAAG peptidase inhibitorが鎮痛薬として有望なものである可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Intracerebro- ventricular administration of N-cetylaspartylglutamate(NAAG)peptidase inhibitors is analgesic in inflammatory pain (2008)
  • Author(s): Yamamoto T, Kozikowski A, Zhou J, Neale JH
  • Journal Title: Mol Pain 4 Pages: 31-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intracerebroventricular administration of N-acetylaspartylglutamate (NAAG)peptidase inhibitors is analgesic in inflammatory pain. (2008)
  • Author(s): Yamamoto T
  • Journal Title: Mo1 Pain 4 Pages: 31-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local administration of N-Acetylaspartylglutamate(NAAG)peptidase inhibitors is analgesic in peripheral pain in rats (2007)
  • Author(s): Yamamoto T, Saito O, Aoe T, Bartoiozzi A, Sarva J, Kozikowski A, Wroblewska B, Bzdega T, Neale, JH
  • Journal Title: Eur. J. Neurosci 25 Pages: 147-158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-acetyl-aspartyl-glutamate(NAAG)と鎮痛 (2007)
  • Author(s): 山本達郎
  • Journal Title: 医学のあゆみ 223 Pages: 755-759
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local administration of N-Acetylaspartylglutamate (NAAG) peptidase inhibitors is analgesic in peripheral pain in rats. (2007)
  • Author(s): Yamamoto T, et. al.
  • Journal Title: Eur. J. Neurosci. 25 Pages: 147-158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG)と鎮痛 (2007)
  • Author(s): 山本 達郎
  • Journal Title: いがくの歩み 223 Pages: 755-759
• [Journal Article] Local administration of N-Acetylaspartylglutamate (NAAG) peptidase inhibitors in analgesic in peripheral pain in rats. (2007)
  • Author(s): Yamamoto T et al.
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 25 Pages: 147-158
• [Journal Article] Ketamine and N-acetyl- aspartyl-glutamate peptidase inhibitor exert analgesia in the bone cancer pain (2006)
  • Author(s): Saito, O., Aoe, T., Kozikowski, A., Sarva, J., Neale,J.H., Yamamoto, T
  • Journal Title: Can J Anesth 53 Pages: 891-898
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of N-acetylaspartylglutamate(NAAG)in the nociceptive transmission (2009)
  • Author(s): Yamamoto, T
  • Organizer: The 1^<st> International Symposium on Pain Control and Research in Nagasaki
  • Place of Presentation: Ryoujyun Auditorium, Nagasaki University, Nagasaki
• [Presentation] Role of N-acetylaspartylglutamate (NAAG)in the nociceptive transmission. (2009)
  • Author(s): Yamamoto T
  • Organizer: The 1^<st> International Symposium on Pain Control and Research in Nagasaki
  • Place of Presentation: Nagasaki長崎大学
• [Presentation] Intracerebroventricular administration of N-Acetyl-aspartyl- glutamate(NAAG)peptidase inhibitors is analgesic in inflammatory pain (2008)
  • Author(s): Yamamoto T, Kozikowski, Zhow J, Neale JH
  • Organizer: 38^<th> Annual Meeting, Society of Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC
• [Presentation] Intracerebroventricular administration of N-Acetylaspartylglutamate (NAAG)peptidase inhibitors is analgesic in inflammatory pain. (2008)
  • Author(s): Yamamoto T
  • Organizer: 38^<th> Annual Meeting, Society of Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DCアメリカ
• [Presentation] NAAG peptidase inhibitor 局所投与の炎症性疼痛に対する効果 (2007)
  • Author(s): 山本 達郎
  • Organizer: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-05-31
• [Presentation] Peripherally administered N-acetyl- aspartylglutamate(NAAG)peptidase inhibitors produce an analgesic effect in the rat inflammatory pain models (2006)
  • Author(s): Yamamoto T, Neale JH
  • Organizer: FENS Forum 2006
  • Place of Presentation: Vienna
  • Year and Date: 2006-07-12
• [Presentation] NAAG Peptidase Inhibitor局所投与の炎症性疼痛に対する効果 (2006)
  • Author(s): 山本達郎
  • Organizer: 平成18年度生理研研究会(痛みの分子機構と治療戦略研究会)
  • Place of Presentation: 岡崎
• [Remarks]
  • URL: http://www.molecularpain.com/content/4/1/31