Is FEN1 involved in the anti-ageing machinery?
| Project/Area Number |
18390500
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pathobiological dentistry/Dental radiology
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
NAKAMURA Takashi Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SUMI Misa 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90284702)
HOTOKEZAKA Yuka 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10244089)
TASHIRO Shigeki 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882)
SUMI Tadateru 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80284701)
ICHIKAWA Youko 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90380857)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥17,660,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2006: ¥8,300,000 (Direct Cost: ¥8,300,000)
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| Keywords | FEN-1 / 老化 / トランスジェニックマウス / 脱毛 / 骨粗鬆症 |
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| Research Abstract |
(1)ヌクレアーゼ活性を失わせたFEN1(nuclease-defective FEN1, ND FEN1)をコラーゲンプロモータにより発現させたトランスジェニックマウスを長期間観察した結果、一部のトランスジェニックマウスに脱毛や体重減少、脾臓の肥大化、腎臓ののう胞形成など早期の老化によるものと思われる形態学的変化を認めた。しかしながら脊髄の側弯や寿命の短縮は認められなかった。(2)このマウスに長期間(5 か月)にわたって紫外線(UV-B)の皮膚照射を続けた後、紫外線照射からの回復過程を観察するとNDFEN1トランスジェニックマウスでは22匹中13匹に悪性腫瘍の発生をみた。一方、野生型マウスでは24匹中7匹に悪性腫瘍の発生が認められた。(3)ND FEN1をテトラサイクリンの存在下で発現するように遺伝子組み替えをした細胞では、低酸素分在環境下において、DNA修復の制御に重要な役割を果たしているH2AXのリン酸化を抑制できない状態であることがわかった。これらの結果からFEN1 の活性が失われるとDNAの修復が円滑に行われず、そのために更にH2AX の活性が亢進し、老化や紫外線に対する発癌作用を助長していると考えた。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)
