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Is FEN1 involved in the anti-ageing machinery?

Research Project

Project/Area Number 18390500
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

NAKAMURA Takashi  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SUMI Misa  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90284702)
HOTOKEZAKA Yuka  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10244089)
TASHIRO Shigeki  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882)
SUMI Tadateru  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80284701)
ICHIKAWA Youko  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90380857)
Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥17,660,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2006: ¥8,300,000 (Direct Cost: ¥8,300,000)
KeywordsFEN-1 / 老化 / トランスジェニックマウス / 脱毛 / 骨粗鬆症
Research Abstract

(1)ヌクレアーゼ活性を失わせたFEN1(nuclease-defective FEN1, ND FEN1)をコラーゲンプロモータにより発現させたトランスジェニックマウスを長期間観察した結果、一部のトランスジェニックマウスに脱毛や体重減少、脾臓の肥大化、腎臓ののう胞形成など早期の老化によるものと思われる形態学的変化を認めた。しかしながら脊髄の側弯や寿命の短縮は認められなかった。(2)このマウスに長期間(5 か月)にわたって紫外線(UV-B)の皮膚照射を続けた後、紫外線照射からの回復過程を観察するとNDFEN1トランスジェニックマウスでは22匹中13匹に悪性腫瘍の発生をみた。一方、野生型マウスでは24匹中7匹に悪性腫瘍の発生が認められた。(3)ND FEN1をテトラサイクリンの存在下で発現するように遺伝子組み替えをした細胞では、低酸素分在環境下において、DNA修復の制御に重要な役割を果たしているH2AXのリン酸化を抑制できない状態であることがわかった。これらの結果からFEN1 の活性が失われるとDNAの修復が円滑に行われず、そのために更にH2AX の活性が亢進し、老化や紫外線に対する発癌作用を助長していると考えた。

Report

(4 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Ionizing radiation induces macrophage foam cell formation and aggregation through JNK-dependent activation of CD36 scavenger receptors2008

    • Author(s)
      片山郁夫、佛坂由可、松山俊文、角忠輝、中村卓
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 70(3)

      Pages: 835-846

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ionizing radiation induces macrophage foam cell formation and aggregation through JNK-dependent activation of CD36 scavenger receptors.2008

    • Author(s)
      Katayama I, Hotokezaka Y, Matsuyama T, Sumi T, Nakamura T
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 70(3)

      Pages: 835-846

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ionizing radiation induces macrophage foam cell formation and Aggregation through JNK-dependent activation of CD36 scavenger Receptors2008

    • Author(s)
      Katayama I, Hotokezaka Y Matsuyama T, Sumi T Nakamura T
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Boil Phys 70

      Pages: 835-846

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] サウンド オブ サイレンス2007

    • Author(s)
      中村 卓
    • Organizer
      第12回臨床画像大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2007-10-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 電離放射線によって誘発されるJNK依存性のマクロファージ泡沫細胞形成2007

    • Author(s)
      中村 卓
    • Organizer
      第48回日本歯科放射線学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2007-05-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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