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Augmentation of apoptosis in OSCC using oncogene therapy

Research Project

Project/Area Number 18390532
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

ECHIGO Seishi  Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) RIKIISHI Hidemi  東北大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (70091767)
Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥7,050,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Keywords口腔外科学一般(含病態検査学) / p53 / CDDP / 5-FU / エピジェネテイクス / 小胞体 / 口腔癌 / エピジェネティクス制御 / ZEB / SAHA / アポトーシス / 薬剤感受性増強 / 抗癌剤併用 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / HDAC阻害剤 / NaB / 細胞周期 / G0 / G1期 / ミトコンドリア / 活性酸素
Research Abstract

口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3,-4)、およびp53野生型の肺癌細胞株A549、乳癌細胞株MCF-7を用いて、エピジェネティクス制御化合物であるZebularine(ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と各種抗癌剤(CDDP,5-FU,VP-16)の併用効果によるアポトーシス誘導効果、およびそのメカニズムを検討した。
本年度の研究より、以下の興味深い新知見が明らかとなった。ZEBやSAHAによる抗癌剤の増強作用は、併用する抗癌剤、細胞種により異なった。CDDP/SAHAの組み合わせは、HSC-3細胞のアポトーシスを有意に増強した。この増強には、SAHAが小胞体にストレスを与え、小胞体経由のアポトーシスが関与していることが示唆された。一方、5-FU/ZEBの組み合わせでは、逆に5-FUの細胞毒性を減弱し、そのメカニズムとしてZEBによるCREBのリン酸化が関与していることが示唆された。本研究により、口腔癌の抗癌剤感受性にはエピジェネティクス制御が関与し、ZEBやSAHAと抗癌剤の併用は薬剤感受性増強に有効であることが示唆された。しかし、その併用効果は、併用する抗癌剤の種類、細胞種により異なり、抗癌剤の代謝や抗腫瘍効果の作用機序に依存していることが推察された。本研究成果は、薬剤併用による思いがけない副作用を回避するために非常に重要な意義をもつ。

Report

(4 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Enhancement of cisplatin cytotoxicity by SAHA involves endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in oral squamous cell carcinoma cells2009

    • Author(s)
      Suzuki M, Endo M, Shinohara F, Echigo S and Rikiishi H
    • Journal Title

      Cancer Chemo. Pharma(Online Pub.)

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zebularine suppresses the apoptotic potential of 5-fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells2008

    • Author(s)
      Suzuki M, Shinohara F, Endo M, Sugazaki M, Echigo S and Rikiishi H
    • Journal Title

      Cancer Chemo. Pharma.(Online Pub.)

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zebularine-induced reduction in VEGF secretion by HIF-1 alphadegradation in oral squamous cell carcinoma2008

    • Author(s)
      M. Suzuki, S. Echigo
    • Journal Title

      MOLECULAR MEDICINE REPORTS 1

      Pages: 465-471

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of chemosensitivity to 5-fluorouracil and cisplatin by zebularine in oral squamous cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Suzuki M, Shinohara F, Nishimura K, Echigo S and Rikiishi H
    • Journal Title

      Int.J.Oncology 31

      Pages: 1449-1456

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigeneteic regulation of susceptibility to anti-cancer drugs in HSC-3 cells2007

    • Author(s)
      Suzuki M, Shinohara F, Nishimura K, Sato Y, Echigo S and Rikiishi H
    • Journal Title

      Interface Oral Health Science

      Pages: 279-280

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemosensitization of oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by histone deacetylase inhibitor, Suberoylanilide hydroxamic acid.2007

    • Author(s)
      Rikiishi H, Shinohara F, Sato T, Sato Y, Suzuki M and Echigo S
    • Journal Title

      Int.J.Oncology 30

      Pages: 1181-1188

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of chemosennsitivity to 5-fluorouracil and cisplatin by zebularine in oral squamous cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Suzuki M, Rikiishi H、 Echigo S, et. al.
    • Journal Title

      Int J Oncol 31(6)

      Pages: 1449-1456

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemosensitization of oral squamous cell carcinoma cells to cislatin By histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid2007

    • Author(s)
      Rikiishi H, Echigo S, et al.
    • Journal Title

      Int J Oncol 30・5

      Pages: 1181-1188

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of Zebularine on the apoptosis of 5-Fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells.2009

    • Author(s)
      Maiko Suzuki, Fumiaki Shinohara, Manabu Endo, Masaki Sugazaki, Seishi Echigo and Hidemi Rikiishi
    • Organizer
      The 3^<rd> International Symposium for interface Oral Health Science
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 口腔癌の血管新生とエピジェネティクス制御2008

    • Author(s)
      鈴木麻衣子, 越後成志
    • Organizer
      歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-09-24
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔癌のVEGF産生とエピジェネティクス制御2008

    • Author(s)
      鈴木麻衣子、篠原文明、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • Organizer
      第5回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-05-19
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 口腔癌の血管新生とエピジェネティクス制御2008

    • Author(s)
      鈴木麻衣子、篠原文明、遠藤学、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] エピジェネティクス制御剤による血管新生の抑制2008

    • Author(s)
      遠藤学、鈴木麻衣子、篠原文明、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • Organizer
      日本細菌学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      十和田
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] エピジェネティクス制御化合物と抗癌剤の併用による口腔癌のアポトーシス誘導効果2007

    • Author(s)
      鈴木(麻)、篠原、越後、力石.
    • Organizer
      第49回 歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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