Development of highly active artificial ribonucleases as nucleic acid drugs

• Project/Area Number: 18590102
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: INOUE Hideo Osaka City University, 大学院工学研究科, 教授 (80088856)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,850,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2007: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 人工RNA 分解酵素 / アンチセンス核酸医薬 / 塩基配列特異的切断 / オリゴヌクレオチド誘導体 / 金属錯体触媒 / 分子設計 / 人工RNA分解酵素 / 塩基配列特異白 / 金属錯触媒 / 塩基配列特異的

Research Abstract

種々の型のターピリジン結合ヌクレオシド誘導体の合成を行ない、これらを用いてターピリジン・Cu(II)錯体残基を鎖中央に2個含む2'-O-メチルRNA オリゴマーの基本形4種を構築した。これらの人工RNase は相補的配列を含む短鎖RNA や長鎖RNA を位置特異的に、また短鎖RNA については高効率的に切断することが分かった。また天然酵素のように触媒回転能を有していた。加えて、ほとんどの酵素の活性は、以前に筆者が開発した同型の酵素よりも高いものであった。一方、RNA 変異体基質を用いた切断反応の解析により、人工酵素の構造・活性相関について重要な知見を得た。

Research Products

• [Journal Article] Structure-activity relationship of an antisense oligonucleotide-two Cu(II)complex conjugate as an artificial ribonuclease (2008)
  • Author(s): Daiki Mukoguchi, Satoshi Sakamoto, Hiroshi Takayama, Masaya Kitamura and Hideo Inoue
  • Journal Title: Nucleic Acids Symp. Ser. No. 52 Pages: 377-378
• [Journal Article] Structure- activity relationship of an antisense oligon ucleotide- two Cu(II)complex conjugate as an artificial ribonuclease (2008)
  • Author(s): Daiki Mukoguchi
  • Journal Title: Nucleic Acids Symposium Series No. 52 Pages: 377-378
• [Journal Article] Development of Site-specific Artificial Ribonucleases (2007)
  • Author(s): Hiroshi Takayama, Satoshi Sakamoto, Masaya Kitamura and Hideo Inoue
  • Journal Title: Nucleic Acids Symp. Ser. No. 51 Pages: 203-204
• [Journal Article] Development of Site-specfic Artificial Ribonucleases (2007)
  • Author(s): Hiroshi Takayama
  • Journal Title: Nucleic Acids Symposium Series No.48 Pages: 203-204
• [Journal Article] Synthesis and ribonuclease activity of oligonucleotides with N3-terpyridine-Cu(II)-linked thymine residues (2006)
  • Author(s): Kazuhiro Hara, Masaya Kitamura and Hideo Inoue
  • Journal Title: Nucleic Acids Symp. Ser. No. 50 Pages: 71-72
• [Journal Article] Synthesis and ribonuclease activity of oligonucleotides with N^3-terpyridine-Cu(II)-linked thymine residues (2006)
  • Author(s): Kazuhiro Hara
  • Journal Title: Nucleic Acids Symposium Series No.50 Pages: 71-72
• [Presentation] 人工リボヌクレアーゼとしてのアンチセンスオリゴヌクレオチド-二つのCu(II)錯体コンジュゲートの構造-活性相関 (2008)
  • Author(s): 向口大喜、阪本聡、高山弘、北村昌也、井上英夫(発表者)
  • Organizer: 第18回 International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids、第35回 International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都大学
  • Year and Date: 2008-09-11
• [Presentation] 金属錯体結合オリゴヌクレオチド系RNA切断剤の構造活性相関 (2008)
  • Author(s): 井上英夫
  • Organizer: Joint Symposium of the 18th Inter- national Roundtable on Nucleosides, Nucleotdes and Nucleic Acids and the 35th International Symposium on Nucle-ic Acids Chemistry
  • Place of Presentation: 京都大学百周年時計台記念館
  • Year and Date: 2008-09-10
• [Presentation] 位置特異的人工リボヌクレアーゼの開発 (2007)
  • Author(s): 高山弘(発表者)、阪本聡、北村昌也、井上英夫
  • Organizer: 第5 回International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2007-11-21
• [Presentation] アンチセンス化合物としての人工リボヌクレアーゼの開発 (2006)
  • Author(s): 高山弘(発表者)、阪本聡、北村昌也、井上英夫
  • Organizer: 第16 回アンチセンスシンポジウム
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2006-11-27
• [Presentation] N3位ターピリジン・Cu(II)錯体結合チミジンを含むオリゴヌクレオチドの合成とリボヌクレアーゼ活性 (2006)
  • Author(s): 原和宏、北村昌也、井上英夫(発表者)
  • Organizer: 第33回 Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • Place of Presentation: 大阪大学
  • Year and Date: 2006-11-21