Synthesis of Nucleoside Derivatives with the Aim of Developing New Antiviral and Antitumor Agents

• Project/Area Number: 18590103
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Tohoku Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 吉村 祐一 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 准教授 (00230813)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ヌクレオシド / 抗HIV 活性 / 光延反応 / Pummerer 反応 / ラジカル環化反応 / イソヌクレオシド / 炭素環ヌクレオシド / 抗HIV活性 / 超原子価ヨウ素試薬 / 酸化的カップリング反応 / Pummerer反応 / チエタン / アピオヌクレオシド / シクロヌクレオシド / 抗HIV / ラジカル環化 / リチウム化 / 水素引き抜き反応 / 転位反応

Research Abstract

新しい抗ウィルス薬や抗癌剤の開発を目指し、核酸の構成成分であるヌクレオシドをベースに新規誘導体のデザインと合成を行った。本研究で合成したヌクレオシド誘導体は、通常のヌクレオシド分子の一部を炭素原子や硫黄原子を含む他の分子で置き換えたものや、構造の一部に炭素鎖による架橋構造を導入し、構造を固定化したものなどである。合成した化合物の中で、シクロヘキセン環をヌクレオシドの糖部と置き換えた誘導体が、弱いながらエイズの原因ウィルスであるHIV に対して阻害効果を示した。

Research Products

• [Journal Article] グリコシド結合形成反応の開発と新規生物活性ヌクレオシド誘導体合成への展開 (2009)
  • Author(s): 吉村祐一,高畑廣紀
  • Journal Title: 有機合成化学協会詩 67, in press Pages: 1-1
  • NAID: 10025399748
• [Journal Article] A New Entry to Carbocyclic Nucleosides: Oxidative Coupling Reaction of Cycloalkenylsilanes with a Nucleobase Mediated by Hypervalent Iodine Reagent (2008)
  • Author(s): Yoshimura, Y.; Ohta, M.; Imahori, T.; Imamichi, T.; Takahata, H
  • Journal Title: Org. Lett 10 Pages: 3349-3452
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] コンホメーション固定型アナログである炭素環シクロヌクレオシドの合成と応用研究 (2008)
  • Author(s): 吉村祐一
  • Journal Title: 東北薬科大学研究誌 55 Pages: 9-22
  • NAID: 110008660228
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A New Entry to Carbocyclic Nucleosides : Oxidative Coupling Reaction of Cycloalkenylsilanes with a Nucleobase Mediated by Hypervalent Iodine Reagent (2008)
  • Author(s): Yoshimura, Y., Ohta, M., Imahori, T., Imamichi, T., Takahata, H.
  • Journal Title: Org. Lett 10 Pages: 3449-3452
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] コンホメーション固定型アナログである炭素環シクロヌクレオシドの合成と応用研究 (2008)
  • Author(s): 吉村 祐一
  • Journal Title: 東北薬科大学研究誌 55 Pages: 9-22
  • NAID: 110008660228
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 6,5'-C-Cyclouridine by a Novel Tandem Radical Hydrogen Transfer and Cyclization Reaction (2007)
  • Author(s): Yoshimura, Y.; Yamazaki, Y.; Wachi, K.; Satoh, S; Takahata, H
  • Journal Title: Synlett Pages: 111-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design and Synthesis of a Novel Ring-expanded 4'-Thio-apio-nucleoside Derivatives (2007)
  • Author(s): Yoshimura, Y.; Yamazaki, Y.; Takahata, H
  • Journal Title: Tetrahedron Lett 48 Pages: 4519-4522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design and Synthesis of a Novel Ring-expanded 4'-Thio-apio-nucleoside Derivatives (2007)
  • Author(s): Yoshimura Y., Yamazaki Y.; Takahata H.
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48 Pages: 4519-4522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 6,5'-C-Cyclouridine by a Novel Tandem Radical Hydrogen Transfer and Cyclization Reaction (2007)
  • Author(s): Yoshimura, Y., Yamazaki, Y., Wachi.K., Satoh, S, Takahata, H.
  • Journal Title: Synlett Pages: 111-111
• [Journal Article] A Practical Synthesis of 4'-Thioribonucleosides (2006)
  • Author(s): Yoshi mur a, Y.; Kuze, T.; Ueno, M.; Komiya, F.: Haraguchi, K.; Tanaka, H.; Kano, F.; Yamada, K.; Asami, K.; Kaneko, N.; Takahata, H
  • Journal Title: Tetrahedron Lett 47 Pages: 591-594
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Synthesis of (±)-Isonucleosides (2006)
  • Author(s): Yoshimura, Y.; Asami, K.; Matsui, M.; Tanaka, H.; Takahata, H
  • Journal Title: Org. Lett 8 Pages: 6015-6018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Synthesis of (±)-Isonucleosides (2006)
  • Author(s): Yoshimura, Y., Asami, K., Matsui, M., Tanaka, H., Takahata, H.
  • Journal Title: Org. Lett. 8 Pages: 6015-6015
• [Presentation] 環拡張型4'-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2009)
  • Author(s): 山崎佳子、吉村祐一、高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都)
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 4'-チオヌクレオシドの改良合成法 (2009)
  • Author(s): 吉村祐一、新田 梢、高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都)
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 新規代謝拮抗剤の開発を目指した4'-チオヌクレオシド誘導体の合成研究 (2008)
  • Author(s): 吉村祐一
  • Organizer: 平成18年度日本薬学会東北支部学術講演会
  • Place of Presentation: 東北大学薬学部(仙台)
  • Year and Date: 2008-07-08
• [Presentation] ヌクレオシド誘導体の新規合成法開発と医薬品化学研究への応用 (2008)
  • Author(s): 吉村祐一
  • Organizer: 第275回薬学研究セミナー(東北大学)
  • Place of Presentation: 東北大学薬学部(仙台)
  • Year and Date: 2008-05-23
• [Presentation] Design and Synthesis of Novel Isonucleoside Derivatives Built on an 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptane Scaffold (2008)
  • Author(s): Yuichi Yoshimura, Kazuhiro Asami, Hiroki Takahata
  • Organizer: The 12th Japan-Korean Joint Symposium on Drug Design and Development
  • Place of Presentation: 戦災復興記念館(仙台)
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] Design and Synthesis of Novel Isonucleoside Derivatives Built on an 2-Oxa-6-thiabicyclo[3, 2.0]heptane Scaffold (2008)
  • Author(s): Yuichi Yoshimura, Kazuhiro Asami, Hiroki Takahata
  • Organizer: The 12th Japan-Korean Joint Symposium on Drug Design and Development
  • Place of Presentation: 戦災復興記念館(仙台)
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2008)
  • Author(s): 吉村祐一
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] 新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2008)
  • Author(s): 吉村 祐一
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] 超原子価ヨウ素試薬を用いた酸化的カップリング反応による炭素環ヌクレオシドの合成研究 (2008)
  • Author(s): 太田匡俊,吉村祐一,今堀龍志,高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] 超原子価ヨウ素試薬を用いた酸化的カップリング反応による炭素環ヌクレオシドの合成研究 (2008)
  • Author(s): 太田 匡俊, 吉村 祐一, 今堀 龍志, 高畑 廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] 双環構造を糖部に有する新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2007)
  • Author(s): 吉村祐一,浅見和弘,高畑廣紀
  • Organizer: 第26回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: グリーンホール相模大野(相模大野市)
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] 双環構造を糖部に有する新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2007)
  • Author(s): 吉村 祐一, 浅見 和弘, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: グリーンホール相模大野(相模大野市)
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] 酸化的カップリング反応を利用した炭素環ヌクレオシドの新規合成法の開発研究 (2007)
  • Author(s): 太田匡俊,吉村祐一,今堀龍志,高畑廣紀
  • Organizer: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 東北薬科大学(仙台)
  • Year and Date: 2007-10-28
• [Presentation] 酸化的カップリング反応を利用した炭素環ヌクレオシドの新規合成法の開発研究 (2007)
  • Author(s): 太田 匡俊, 吉村 祐一, 今堀 龍志, 高畑 廣紀
  • Organizer: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 東北薬科大学(仙台市)
  • Year and Date: 2007-10-28
• [Presentation] 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptaneを糖部とする新規ヌクレオシド誘導体の合成 (2007)
  • Author(s): 吉村祐一,浅見和弘,高畑廣紀
  • Organizer: 東北薬科大学 ハイテクリサーチシンポジウム
  • Place of Presentation: 東北薬科大学(仙台)
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptaneを糖部とする新規ヌクレオシド誘導体の合成 (2007)
  • Author(s): 吉村 祐一, 浅見 和弘, 高畑 廣紀
  • Organizer: 東北薬科大学ハイテクリサーチシンポジウム
  • Place of Presentation: 東北薬科大学(仙台市)
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] 新規抗ウィルス剤の創製を目指した4'-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2006)
  • Author(s): 吉村祐一,山崎佳子,浅見和弘,高畑廣紀
  • Organizer: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • Year and Date: 2006-11-29
• [Presentation] 水素転移を伴う連続ラジカル環化反応による炭素架橋シクロヌクレオシドの合成 (2006)
  • Author(s): 吉村祐一,和知克典,山崎佳子,高畑廣紀
  • Organizer: 第45回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 山形大学(山形)
  • Year and Date: 2006-10-29
• [Presentation] Pummerer型チオグリコシル化反応における位置選択性 (2006)
  • Author(s): 山崎佳子,吉村祐一,高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第126年会
  • Place of Presentation: せんだいメディアテーク(仙台)
  • Year and Date: 2006-03-30
• [Presentation] 4'-置換イソヌクレオシドの合成浅見和弘 (2006)
  • Author(s): 吉村祐一,松井祐充,田中博道,高畑廣紀
  • Organizer: 日本薬学会第126年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(仙台)
  • Year and Date: 2006-03-28