Thermoregulation by GABA-sensitive GABAergic neurons in the preoptic area

• Project/Area Number: 18590228
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
• Research Institution: National Institute of Health and Nutrition
• Principal Investigator: OSAKA Toshimasa National Institute of Health and Nutrition, 健康増進プログラム, 上級研究員 (30152101)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,060,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 体温調節 / 視床下部 / プロスタグランジン / ガンマアミノ酪酸 / GABA / 非ふるえ熱産生 / 脳 / 酸素消費率 / 発熱 / プロスグランジンE2 / プロスタグランジンE2

Research Abstract

リポ多糖類の静脈内投与や終板器官周囲部へのプロスタグランジンE2(PGE2)注入による発熱は視索前野にGABAA受容体拮抗薬を前投与しておくと阻止された。GABA拮抗薬によって視索前野の発熱抑制作用が増強されたためと考えられる。しかし、GABA拮抗薬の投与は片側で有効であり、PGE2投与部位とは同側でも対側でも効果に変わりがなかった。この結果から終板器官周囲部のPGE2感受性ニューロンが視索前野に投射して発熱反応を引き起こすという仮説は否定され、視索前野から終板器官周囲部のPGE2感受性機構に影響する可能性が想定された。次に、PGE2感受性の発熱誘起部位におけるGABA受容体の役割を調べた。この部位にGABA拮抗薬を注入するとPGE2と同様の反応が誘起された。GABAA受容体作動薬ムシモールを前投与しておくとPGE2投与によって誘起される反応が全て阻止された。この部位のGABA感受性の熱産生抑制機構が抑制されることがPGE2発熱の機構の少なくとも一部である可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Prostaglandin E2 fever mediated by inhibition of the GABAergic transmission in the region immediately adjacent to the organum vasculosum of the lamina terminalis. (2008)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Pflugers Archiv European Journal of Physiology 456 Pages: 837-846
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockade of prostaglandin E2-induced thermogenesis by unilateral microinjection of GABAA receptor antagonist into the preoptic area. (2008)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Brain Research 1230 Pages: 107-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipopolysaccharide-induced thermogenesis mediated by GABA in the preoptic area of anesthetized rats. (2008)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Journal of Thermal Biology 1230 Pages: 107-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostaglandin E_2 fever mediated by inhibition of the GABAergic transmission in the region immediately adjacent to the or ganum vasculosum of the lamina terminalis (2008)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Pflugers Archiv European Journal of Physiology 456 Pages: 837-846
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockade of prostaglandin E_2-induced thermogenesis by unilateral microinjection of GABA_A receptor antagonist into the preoptic area (2008)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Brain Research 1230 Pages: 107-114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Studies of UCP2-transgenic and-knockout mice reveal that liver UCP2 is not essential for the anti-Obesity effects of fish oil (2008)
  • Author(s): Tsuboyama-Kasaoka, N., Sano, K., Shozawa, C., Osaka, T., Ezaki, O.
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab 294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lipopolysaccharide-induced thermogenesis mediated by GABA in the preoptic area of anesthetized rats. (2006)
  • Author(s): Osaka, T.
  • Journal Title: Journal of Thermal Biology 31 Pages: 229-234
• [Presentation] 終板器官周囲部でのGABA作動性伝達の抑制とPGE2発熱 (2007)
  • Author(s): 大坂寿雅
  • Organizer: 第3回体温調節、温度受容研究会
  • Place of Presentation: 自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター
  • Year and Date: 2007-09-27
• [Presentation] 視床下部視索前野GABA感受性機構の熱産生における役割 (2007)
  • Author(s): 大坂寿雅
  • Organizer: 第2回体温調節、温度受容研究会:
  • Place of Presentation: 自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター
  • Year and Date: 2007-01-11
• [Presentation] プロスタグランジンE2発熱における視索前野GABA受容機構の関与 (2006)
  • Author(s): 大坂寿雅
  • Organizer: 第29回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2006-07-19
• [Book] Regulation of energy homeostasis by GALP.In:New Frontiers in Lifestyle-Related Diseases (2007)
  • Author(s): Shioda, S.Kageyama, H., Takenoya, F., Date, Y., Nakazato, M., Osaka, T., and Minokaosahi, Y.
  • Total Pages: 160
  • Publisher: Springer