Study of AMPA receptor dysfunctions in CNS diseases

• Project/Area Number: 18590239
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Keio University (2008); Kyoritsu University of Pharmacy (2006-2007)
• Principal Investigator: SUZUKI Takeshi Keio University, 薬学部, 准教授 (90187740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KWAK Shin 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (40160981) ; MASHINO Tadahiko 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (90165697) ; IIJIMA Shiro 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (30222798)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 中枢・末梢神経 / グルタミン酸受容体 / AMPA受容体 / 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / カルシウム / グルタミン酸 / ADAR2 / RNA編集 / ノックアウトマウス / タモキシフェン / ALS(筋萎縮性側索硬化症) / 神経毒性

Research Abstract

イオンチャネル型グルタミン酸受容体の機能異常が孤発性筋萎縮性側索硬化症の発症要因であるという仮説から、AMPA受容体のイオン選択透過性が生じる原因の解明と、人工的にイオン透過性を変化させた病体モデルの作成を行った。その結果、in vitro系での病態モデル系および、遺伝子改変マウスの作成に成功し、疾患治療研究への足がかりが出来た。

Research Products

• [Journal Article] Quantitative expression of AMPA receptor subunits in HEK293 cells (2007)
  • Author(s): Suzuki T, Shimotohno K, Nakamura T, Brorson JR
  • Journal Title: JKyoritsu Univ Pharm 2 Pages: 1-8
  • NAID: 120000801774
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative expression of AMPA receptor subunits in HEK293 cells (2007)
  • Author(s): Suzuki T et al.
  • Journal Title: The Journal of Kyoritsu University of Pharmacy 2 Pages: 1-8
  • NAID: 120000801774
• [Presentation] タモキシフェン誘導性ADAR2ノックアウトマウスを用いた孤発性ALS神経細胞氏の検討 (2009)
  • Author(s): 木村大輔, 他
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] タモキシフェン誘導性ADAR2ノックアウトマウスを用いた孤発性ALS神経細胞死の検討 (2009)
  • Author(s): 木村大輔、日出山拓人、鈴木岳之、郭伸
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるRNA編集酵素異常 (2009)
  • Author(s): 日出山拓人、山下雄也、鈴木岳之、木村大輔、辻省次、樋口美代子、シーバーグ・ペーター、高橋良輔、三澤日出巳、郭伸
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout (2008)
  • Author(s): Hideyama T, et al.
  • Organizer: The 38th annual meeting of the society for neuroscience
  • Place of Presentation: Wahington D. C., USA
  • Year and Date: 2008-11-16
• [Presentation] タモキシフェン誘導性ノックアウトマウスを用いた孤発性ALSの神経細胞死の検討 (2008)
  • Author(s): 木村大輔、日出山拓人、鈴木岳之、郭伸
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout (2008)
  • Author(s): Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Misawa H, Takahashi R, Suzuki T, KwakS
  • Organizer: The 38th annual meetng of the society for neuroscience
  • Place of Presentation: Washington D.C., USA
• [Presentation] Establishment of a novel Hela cell line atably expressing the half-edited GluR2 transcript. (2007)
  • Author(s): T Yamashita, C Tadami, Y Nishimoto, D Kimura, T Suzuki, S Kwak
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] Spontaneous synaptic activities observed in co-culturedconditions of rat sptal and hippocampal neurons. (2007)
  • Author(s): T Suzuki, S Iijima, T Nakamura
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-04
• [Presentation] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発 (2007)
  • Author(s): 郭 伸、日出山 拓人、西本 祥仁、山下 雄也、辻 省次、高橋 良輔、三澤 日出巳、鈴木 岳之
  • Organizer: 第30回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] RNA 編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発 (2007)
  • Author(s): 郭伸、日出山拓人、西本祥仁、山下雄也、辻省次、高橋良輔、三澤日出巳、鈴木岳之
  • Organizer: 第30 回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Tet-Onシステムを利用したRNA編集活性測定株の確立 (2007)
  • Author(s): 山下雄也、只見智恵子、西本祥仁、木村大輔、鈴木岳之、郭伸
  • Organizer: 第30回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Spontaneous synaptic activities observed in co-cultured conditions of rat sptal and hippocampal neurons (2007)
  • Author(s): Suzuki T, Iijima S, Nakamura T
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Establishment of a novel Hela cell line atably expressing the half-edited GluR2 transcript (2007)
  • Author(s): Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Kimura D, Suzuki T, Kwak S
  • Organizer: Neuroscience 2007
  • Place of Presentation: San Diego, USA
• [Presentation] Type 2 (Ca^<2+> permeable) AMPA receptor : Its phenotype expression roles in neuronal vulnerability in neurodegeneration diseases (2006)
  • Author(s): Suzuki T, Brorson JR, Kwak S
  • Organizer: 10th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders
  • Place of Presentation: Madrid, Spain