Analysis of p53-independent inflammatory carcinogenesis in the view of stromal microenvironmental change
| Project/Area Number |
18590346
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Human pathology
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
YOSHIDA Tsutomu Kitasato University, 医学部, 講師 (90316943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
OKAYASU Isao 北里大学, 医学部, 教授 (20014342)
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| Research Collaborator |
KANNO Jun 国立医薬品食品研究所, 毒性部, 部長
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
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| Keywords | 炎症性発癌 / 潰瘍性大腸炎 / 発癌 / 炎症 / cDNAマイクロアレイ / DNAマイクロアレイ |
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| Research Abstract |
潰瘍性大腸炎を代表とする慢性炎症性疾患は長期罹患により高頻度に悪性腫瘍を併発する。その機序を明らかにするために、炎症巣の間質微細環境変化を遺伝子発現プロファイルの差異から抽出を試みた。間質組織マイクロダイセクションからのマイクロアレイ解析は条件が整わなかったが、炎症巣のin vitro再現系において潰瘍性大腸炎特異的発現を示す遺伝子CITED2を明らかにした。CITED2は炎症巣において早期に発現し、CBP/p300と協同してp53をアセチル化を介した安定化をもたらし、その下流分子の発現誘導を導きアポトーシスを惹き起こすことを明らかにした。潰瘍性大腸炎炎症巣においてもそのCITED2発現は炎症の活動性と相関していた。潰瘍性大腸炎においては腸内細菌が産生する酪酸によってCITED2-p53系が活性化して上皮細胞の細胞死・びらんを来し、その炎症のトリガーとなっている可能性が明らかになった
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Report
(4 results)
Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Tumor Budding Predicts Lymphatic Involvement and Lymph NodeMetastasis in Submucosal InvasiveColorectal Adenocarcinomas and inNon-Polypoid compared with PolypoidGrowth2009
Author(s)
Ogawa, T, Yoshida, T., Tsuruta, T., Tokuyama, W., Adachi, S., Kikuchi, M. Mikami, T., Saigenji, K., Okayasu, I.
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Journal Title
Scand J Gastroenterol 44
Pages: 605-614
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