Functional analysis for serum amyloid A polymorphism

• Project/Area Number: 18590536
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: YAMADA Toshiyuki Jichi Medical University, 医学部, 教授 (50211636)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,820,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: 臨床化学 / 血清アミロイドA / HDL / アミロイドーシス / 多型 / マウス / 単球 / 表面プラズモン共鳴 / 親和性 / ポリモルフィズム / 遺伝子組換え体 / 分子間相互作用 / リポ蛋白

Research Abstract

血清アミロイドA蛋白(SAA)の代謝機構の解明のため、種々のSAA親和性物質との結合様式を表面プラズモン解析機種、ビアコアを用いて解析した。親和性物質としてまず、SAAが生体内でアポ蛋白として存在するHDLを用いた。rSAAのセンサーチップへの固定法、HDLの添加条件などの検討に1年を要した。2年目に、定められた条件で3種のSAA1アイソタイプとHDLの親和性を検討したところ、親和性の強さはSAA1.5>SAA1.1=SAA1.3という結果になった。SAA1.5保有者において血中SAA濃度が高くなるという観察が、HDL中で安定であるという今回の実験で裏付けられた(論文印刷中)。3年目は、SAAをチップ上に固相化した実験系で分析物にヒト末梢リンパ球、単球、単球様株化細胞であるTHP-1を使用して検討した。程度の差こそあれ、これら細胞間にSAAへの結合性の差異はなかった。用いたSAAについてはマウスリコンビナントintact SAAとヒト組織から抽出したAA蛋白はこれら細胞への結合性を示したが、ヒトリコンビナントintact SAAはどのアイソタイプでも有意な結合性を示さなかった。SAAのアミロイド線維化において細胞の関与が必須であることから、ヒトSAAが線維化するにはC末端の除去が必要であり、このことはヒト臨床材料のアミロイド組織中にintact SAAが存在せず、マウスアミロイド組織では存在するという事実を裏付けるものである。

Research Products

• [Journal Article] Immunotargeting of apolipoprotein E in the amyloid. An initial trial in mice. (2009)
  • Author(s): Yamada T, Someya T, Fujita S
  • Journal Title: Ann Clin Lab Sci 39 Pages: 134-137
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunotargeting of apolipoprotein E in the amyloid : An initial trial in mice. (2009)
  • Author(s): Yamada T, et al.
  • Journal Title: Ann Clin Lab Sci 2009 in press (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased susceptibility of serum amyloid 1.1 to degradation by MMP-1; potential explanation for higher risk of type AA amyloidosis. (2008)
  • Author(s): van der Hilst JC, Yamada T, Op den Camp HJ, van der Meer JW, Drenth JP, Simon A
  • Journal Title: Rheumatology 47 Pages: 1651-1654
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased susceptibility of serum amyloid 1.1 to degradation by MMP-1 : potential explanation for higher risk of type AA amyloidosis. (2008)
  • Author(s): van der Hilst JC, Yamada T, et al
  • Journal Title: Rheumatology 2008 ; 47:1651-1654. 47 Pages: 1651-1654
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 関節リウマチ検査・診療の新展開. 1)炎症マーカー (2008)
  • Author(s): 山田俊幸
  • Journal Title: Medical Technology 36 Pages: 23-26
• [Journal Article] Serum amyloid A (SAA)-induced remodeling of CSF-HDL. (2006)
  • Author(s): Miida T, Yamada T, Seino U, Ito M, Takahashi A, Kosuge K, Soda S, Hanyu O, Obayashi K, Miyazaki O, Okada M
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta 1761 Pages: 424-433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum amyloid A(SAA)-induced remodeling of CSF-HDL. (2006)
  • Author(s): Miida T, Yamada T, et al.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta 1761 Pages: 424-433
• [Journal Article] 血液透析患者の血中β2-マイクログロブリン濃度変化における炎症の影響、第2報 (2006)
  • Author(s): 佐藤孝彦, 山田俊幸, ほか
  • Journal Title: 医学と薬学 55 Pages: 615-620
• [Journal Article] メトトレキセートが腎機能悪化を7年間抑制したと考えられる関節リウマチ誘発腎アミロイドーシス (2006)
  • Author(s): 岩本雅弘, 山田俊幸, ほか
  • Journal Title: 臨床リウマチ 18 Pages: 332-336
• [Journal Article] Differential affinity of serum amyloid A1 isotypes for high density lipoprotein.
  • Author(s): Yamada T, Sato J, Okuda Y
  • Journal Title: Amyloid in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 表面プラズモン共鳴によるSAA(血清アミロイドA)とHDLの親和性の検討 (2008)
  • Author(s): 佐藤純司, 山田俊幸
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2008-08-30
• [Presentation] 表面プラズモン共鳴によるSAA(血清アミロイドA)とHDLの親和性の検討 (2008)
  • Author(s): 佐藤純司, 山田俊幸
  • Organizer: 第48回日本臨床化学会年会
  • Place of Presentation: 浜松市
  • Year and Date: 2008-08-30
• [Presentation] モノクロナル抗体の反応性を利用したSAA(血清アミロイドA)の構造・機能解析 (2007)
  • Author(s): 佐藤純司, 山田俊幸
  • Organizer: 第47回日本臨床化学会年会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-23
• [Presentation] モノクタナル抗体の反応性を利用したSAA(血清アミロイドA)の構造・機能解析 (2007)
  • Author(s): 佐藤 純司, 山田 俊幸
  • Organizer: 第47日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-23
• [Presentation] SAAとHDLの親和性解析の基礎検討 (2006)
  • Author(s): 山田俊幸
  • Organizer: 第45回日本臨床化学会年会
  • Place of Presentation: 東京6
  • Year and Date: 2006-09-09
• [Book] 臨床検査ガイド、 血清アミロイドA (2007)
  • Author(s): 山田 俊幸
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 文光堂
• [Book] SAA(血清アミロイドA). 基準値と異常値の間 (2006)
  • Author(s): 山田俊幸(河合忠編)
  • Publisher: 中外医学社. 東京