The evaluation of neurotoxic effects of organotin compounds on the developing rats by using oligonucleotide microarray

• Project/Area Number: 18590570
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: TSUNODA Masashi Kitasato University, 医学部, 准教授 (00271221)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TASHIRO Tomoko 青山学院大学, 理工学部, 教授 (50114541) ; KONISHI Yoshiko 国立医薬品食品衛生研究所, 衛生微生物部, 研究員 (10195761) ; SATOH Toshihiko 北里大学, 医学部, 准教授 (10225972) ; KUDO Yuichiro 北里大学, 医学部, 講師 (60348505)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,260,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: トリブチルスズ / マイクロアレイ / 発達神経毒性 / 神経伝達物質 / 免疫毒性 / ウエスタンブロット / 二世代曝露 / 有機スズ / オリゴヌクレオチドマイクロアレイ

Research Abstract

妊娠ラットにTBTを0, 25, 50, 125ppm含む餌を摂取させて、生まれたオスのF1ラットを生後1、2、3週の時点で処理をした。更に餌を通常の餌に切り替え、6週の時点でも処理を行った。ラットの脳からRNA抽出を行い、RNAからアミノアリル基を導入したcDNAを合成し、オリゴヌクレオチドマイクロアレイに適用した。対照群と曝露群の間で1.5倍以上の変化があった遺伝子に関し、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析した。F1ラットの中脳でのmRNA発現について、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体4におけるシトクロムc酸化酵素の発現上昇、複合体1に関する遺伝子の発現変化、活性酸素分解酵素の発現変化、神経伝達物質の貯蔵に関する遺伝子の発現上昇が観察された。以上より、TBTによるF1ラットの発達神経毒性は曝露後にも更に顕著になる可能性が示された

Research Products

• [Journal Article] Alterations in gene expression of glutamate receptors and exocytosis-relatedfactors by a hydroxylated-polychlorinatedbiphenyl in the developing rat brain (2009)
  • Author(s): Takahashi, M., Negishi, T., Imamura, M., Sawano, E., Kuroda, Y., Yoshikawa, Y. andTashiro, T.
  • Journal Title: Toxicology 257 Pages: 17-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of gene meditating thyroid hormone action in the developing mousecerebellum (2008)
  • Author(s): Takahashi, M, Negishi, T. and Tashiro, T.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 104 Pages: 640-652
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of organotins in human breast milk by gas chromatography with flamephotometoric detection (2008)
  • Author(s): Mino, Y., Amano, F., Yoshioka, T. and Konishi, Y.
  • Journal Title: Journal of Health Sciences 54(2) Pages: 224-228
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of dibutyltin (DBT) dichloride on the viability and theproductions of tumor necrosis factor a andinterleukin-12 in murine macrophage cell line (2008)
  • Author(s): Tsunoda, M., Yoshida, T., Tsuji, M, Zhang, Y., Sugaya, Y., Inoue, Y., Miki, T, Satoh, T. and Aizawa, Y.
  • Journal Title: J774.1. Biomedical Research on Trace Elements 19(1) Pages: 67-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of dibutyltin(DBT)dichloride on the viability and the productions of tumor necrosis factor α and interleukin-12 in murine macrophage cell line, J774.1. (2008)
  • Author(s): Tsunoda, M., Yoshida, T., Tsuji, M, Zhang, Y., Sugaya, Y., Inoue, Y., Miki, T, Satoh, T., Aizawa, Y.
  • Journal Title: Biomedical Research on Trace Elements 19 Pages: 67-71
  • NAID: 10021098042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of organotins in human breast milk by gas chromatography with flame photometoric detection. (2008)
  • Author(s): Mino, Y., Amano, F., Yoshioka T, Konishi, Y.
  • Journal Title: Journal of Health Sciences 54 Pages: 224-228
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of tripheyltin (TPT) chloride on regional brainneurotransmitters and spleen weight in mice aftersubacute oral exposure (2007)
  • Author(s): Tsunoda, M., Nakano, K., Konno, N. and Aizawa, Y.
  • Journal Title: Kitasato Medical Journal 37(2) Pages: 102-111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of synaptic activity-dependent genes byexposure of cultured cortical neurons totertodotxin followed by its withdrawal (2007)
  • Author(s): Kitamura, C., Takahashi, M, Kondoh, Y., Tashiro, H. and Tashiro, T.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience Research 85 Pages: 2385-2389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of tripheyltin(TPT)chloride on regional brain neurotrans mitters and spleen weight in mice after subacute oral exposure. (2007)
  • Author(s): Tsunoda, M., Nakano, K., Konno, N., Aizawa, Y.
  • Journal Title: Kitasato Medical Journal 37 Pages: 102-111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dibutyltin (DBT) dichloride inhibits cytokine productions in murine macrophage cellline (2006)
  • Author(s): Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T. and Aizawa, Y.
  • Journal Title: J774.1. Biomedical Research on Trace Elements 17(4) Pages: 417-424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dibutyltin (DBT) dichloride inhibits cytokine productions in murine macrophage cell line, J774.1. (2006)
  • Author(s): Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T., Aizawa, Y.
  • Journal Title: Biomedical Research on Trace Elements 17・4 Pages: 417-422
  • NAID: 10018664594
• [Presentation] トリブチルスズ化合物の亜慢性経口曝露による妊娠ラットへの行動への影響 (2009)
  • Author(s): 峡戸孝也、角田正史、浅川秀雄、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、相澤好治
  • Organizer: 日本衛生学雑誌(64(2))
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究(第3報) : 人工硬膜(直径8mm)埋め込みラットに対する行動学試験 (2009)
  • Author(s): 角田正史、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • Organizer: 日本衛生学雑誌(64(2), 464)
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 人工硬膜の主成分であるポリ乳酸ラクチド及び触媒であるジブチルスズ、オクチル酸スズのアストロサイト系細胞にたいする毒性評価 (2009)
  • Author(s): 辻雅善、井上葉子、菅谷ちえ美、角田正史、菅谷津貴子、高橋正身、柚場俊康、土屋利江、相澤好治
  • Organizer: 日本衛生学雑誌(64(2), 463)
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラツトの脳内神経伝達物質への影響-6週令での評価. (2008)
  • Author(s): 角田正史, 菅谷ちえ美, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 若佐美佳, 田代朋子, 相澤好治
  • Organizer: 第56回日本職業・災害医学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] Toxicogenomic analysis of the effects of pre-and post-natal tributyltin exposure on the developing rat brain. (2008)
  • Author(s): Wakasa, M., Imamura, M., Yoshioka, R., Takahashi, M., Negishi, T., Tsunoda. M. . Aizawa, Y., Tashiro, H., Tashiro, T.
  • Organizer: 第51回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 富山市
  • Year and Date: 2008-09-13
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの胸腺リンパ球への影響. (2008)
  • Author(s): 角田正史, 辻雅善, 張瑩, 木村幸子, 工藤雄一朗, 片桐裕史, 若佐美佳, 田代朋子, 小西良子, 相澤好治
  • Organizer: 第15回日本免疫毒性学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-09-11
• [Presentation] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : ポリ乳酸ラクチド膜埋め込みラツトの神経伝達物質を用いた毒性評価. (2008)
  • Author(s): 角田正史, 辻雅善, 木村幸子, 張螢, 菅谷ちえ美, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 秋田久直, 佐治眞理, 土屋利江, 相澤好治
  • Organizer: 第19回日本微量元素学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-07-04
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響(第2報)-2週令での評価. (2008)
  • Author(s): 角田正史, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 田代朋子, 相澤好治
  • Organizer: 第81回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-06-25
• [Presentation] Immunotoxic effects of tributyltin on maternal rats and their F1 offspring after suacute oral administration. (2008)
  • Author(s): Tsunoda, M., Tsuji, M., Zhang, Y., Kimura, S., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Satoh, T., Kataeiri, H., Wakasa, M., Tashiro, T. Sugita-Konishi, Y. Aizawa, Y.
  • Organizer: 47^<th> annual meeting of Society of Toxicology
  • Place of Presentation: 米国シアトル市
  • Year and Date: 2008-03-13
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響-6週令での評価. 日本職業・災害医学会会誌、56(臨時増刊) (2008)
  • Author(s): 角田正史、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、若佐美佳、田代朋子、相澤好治
  • Organizer: 第56回日本職業・災害医学会学術大会プログラム・抄録集、別157
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの胸腺リンパ球への影響 (2008)
  • Author(s): 角田正史、辻雅善、張瑩、木村幸子、工藤雄一朗、片桐裕史、若佐美佳、田代朋子、小西良子、相澤好治
  • Organizer: 第15回日本免疫毒性学会学術大会・第52回日本産業衛生学会アレルギー・免疫毒性研究会講演要旨集
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Toxicogenomic analysis of the effects of pre- and post-natal tributyltin exposure on the developingrat brain (2008)
  • Author(s): Wakasa, M., Imamura, M., Yoshioka, R., Takahashi, M., Negishi, T., Tsunoda, M., Aizawa,Y., Tashiro, H. and Tashiro, T.
  • Organizer: 神経化学47(2-3), 247
  • Place of Presentation: 富山
• [Presentation] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : ポリ乳酸ラクチド膜埋め込みラットの神経伝達物質を用いた毒性評価 (2008)
  • Author(s): 角田正史、辻雅善、木村幸子、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • Organizer: Biomedical Research on Trace Elements, 19(2), 195
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響(第2報)-2週令での評価. 産業衛生学雑誌 (2008)
  • Author(s): 角田正史、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、田代朋子、相澤好治
  • Organizer: 第80回日本産業衛生学会講演集、50(臨時増刊)、494
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Immunotoxic effects of tributyltin on splenocytes in F1 rats aftersubacute administration (2008)
  • Author(s): Tsunoda, M., Tsuji, M., Zhang, Y., Kimura, S., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Satoh, T.,Wakasa, M., Tashiro, T., Sugita-Konishi, Y. andAizawa, Y.
  • Organizer: The Toxicologist, Supplement to Toxicological Sciences, 102(1),441
  • Place of Presentation: 米国ワシントン州シアトル市
• [Presentation] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究(第2報) : 人工硬膜埋め込みラットの行動学試験を用いた神経毒性評価 (2008)
  • Author(s): 角田正史、辻雅善、木村幸子、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • Organizer: 日本衛生学雑誌、63(2), 457
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] トリブチルスズニ世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響. (2007)
  • Author(s): 角田 正史、井上 葉子、工藤 雄一朗、佐藤 敏彦、相澤 好治
  • Organizer: 第80回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2007-04-27
• [Presentation] 低濃度DBT曝露によるマクロファージ系細胞の生存率の低下、サイトカイン産生に対する影響 (2007)
  • Author(s): 角田正史、吉田珠恵、辻雅善、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、三木猛生、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治
  • Organizer: Biomedical Research on Trace Elements, 18(2), 186
  • Place of Presentation: 福井
• [Presentation] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響 (2007)
  • Author(s): 角田正史、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治
  • Organizer: 産業衛生学雑誌、第80回日本産業衛生学会講演集、49(臨時増刊)、817
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] The evaluation of neurotoxicity of an artificial duramater containing dibutyltin in rats by theprepulse inhibition test and an open field test (2007)
  • Author(s): Tsunoda, M., Inoue, Y., Ito, K., Satoh, T., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Yamada, T.,Tsuchiya, T. and Aizawa, Y.
  • Organizer: The Toxicologist, Supplement to Toxicological Sciences, 96(1), 308
  • Place of Presentation: 米国ノースカロライナ州シャーロット市
• [Presentation] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : 人工硬膜埋め込みラットの神経伝達物質を用いた神経毒性評価 (2007)
  • Author(s): 角田正史、伊藤京子、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • Organizer: 日本衛生学雑誌、62(2), 443
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 脳神経学研究会企画シンポジウム4カスタムDNAマイクロアレイによる環境化学物質の発達神経毒性評価 (2007)
  • Author(s): 田代朋子、高橋理貴、根岸隆之、角田正史、相沢好治、田代英夫
  • Organizer: 日本衛生学雑誌、62(2), 298-299
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] マウス小脳由来アストロサイト系細胞を用いてジブチルスズ、オクチル酸スズ、ポリ乳酸ラクチドの毒性評価 (2006)
  • Author(s): 角田正史、拝野貴之、伊藤京子、井上葉子、三木猛生、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治、土屋利江
  • Organizer: 第13回日本免疫毒性学会学術大会講演要旨集
  • Place of Presentation: 倉敷
• [Presentation] Toxicogenomic analysis of the effects of tributyltin exposure on the developing rat brain (2006)
  • Author(s): Tashiro, T., Imamura, M., Takahashi, M., Ise, H., Amemiya, T., Tashiro, H., Ito,K., Inoue, Y., Tsunoda, M. and Aizawa, Y.
  • Organizer: 第28回日本生物学的精神医学会第36回日本神経精神薬理学会第49回日本神経化学会大会合同年会抄録集、313
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Inhibitory effects of dibutyltin (DBT) dichloride on cytokineproductions in murine macrophage cell lineJ774.1. (2006)
  • Author(s): Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T. andAizawa, Y.
  • Organizer: Biomedical Research on Trace Elements, Program and Abstracts of the17^<th> Annual Meeting, 17(2), 190
  • Place of Presentation: 静岡