タイプ免疫活性化を介した肺ガン治療に対する放射線治療の併用増強効果

• Project/Area Number: 18590831
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 山崎 浩一 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 准教授 (20312358)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 孝司 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001) ; 秋田 弘俊 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70222528)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,980,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 肺癌 / タイプI免疫 / 放射線治療 / 免疫療法 / Th1細胞

Research Abstract

肺癌に対するより強い免疫療法の開発を目指し、タイプ1免疫活性化のためにTh1細胞を腫瘍内に投与し、局所放射線治療と併用する新たな治療方法を開発することを目的とした。その有効性と治療メカニズムを主にマウスモデルを用いて検討した。
マウス腫瘍に対する抗原特異的Th1細胞と局所放射線治療の併用治療
平成18年度の実験を継続して施行した。方法としては肺癌細胞株LLCに仮想癌抗原としてOvalbuminを遺伝子導入(LLC-OVA)した細胞をC57BL/6マウスを右側腹部皮下に1匹あたり2×10^6個移植し、腫瘍径が8-10mmになる移植後5日目頃に20Gyの単回照射を腫瘍急所に施行した。次に腫瘍移植から10日目、13日目及び16日目頃に各々2×10^7個のOT-II由来Th1細胞を腫瘍急所に同時投与し、以下の項目について検討した。
1.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、NK細胞、制御性T細胞(Treg)の割合
2.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるOVA抗原特異的CD8陽性T細胞の割合
3.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるOVA抗原特異的細胞障害活性の測定
4.併用治療による腫瘍内及び所属リンパ節内におけるTh1細胞の増殖・活性化の測定
5.併用治療による全身性腫瘍免疫の誘導の検討
昨年までの成果として、Th1細胞と局所放射線照射は非常に強い抗腫瘍効果を発現できることがわかった。その後の検討として、この併用療法によって特に腫瘍内や所属リンパ節に活性化CD8T細胞が増加し、抗原特異的に腫瘍細胞障害活性を示すことが判明した。今後はさらにOX40抗体などの免疫刺激に働く抗体と局所放射線治療との併用などを検討していく予定で、やはり腫瘍径の測定を中心とした抗腫瘍効果やその場合に関与する免疫細胞について引き続き検討していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Immunotherapy with dendritic cells pulsed with tumor-derived gp96 Against marine lung cancer is effective through immune response of CD8(+) cytotoxic T lymphocytes and natural killer cells. (2008)
  • Author(s): Shinagawa N. Yamazaki K, Tamura Y, Imai A, Kikuchi E, Yokouchi H, Hommura, F, Oizumi S, Nishimura M.
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother 57 Pages: 165-174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combination tumor immunotherapy with radiotherapy and Th1 cell therapy aginst murine lung carcinoma. (2007)
  • Author(s): Yokouchi H, Chamoto K, Wakita D, Yamazaki K. Shirato H, Takeshima T, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Yue Z, Kitamura H, Nishimura T.
  • Journal Title: Clin Exp Metastasis 24 Pages: 533-540
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated pleural fluid RCAS1 is a diagnostic marker and outcome predictor in lung cancer patients. (2006)
  • Author(s): Aoe K, Hiraki A, Yamazaki K, Nakamura Y, Murakami T, Maeda T, Nishimura M, Sugi K, Ueoka H.
  • Journal Title: Int J Oncol 29 Pages: 65-72
• [Journal Article] Establishment and characterization of amylase-producing lung adenocarcinoma cell line, IMEC-2. (2006)
  • Author(s): Yokouchi H, Yamazaki K, Shigemura M, Moriyama T, Konishi J, Takaoka K, Moriya J, Ito T, Tsutsumi Y, Nishimura M.
  • Journal Title: Anticancer Res 26 Pages: 2821-2827
  • NAID: 120000963023
• [Journal Article] Anti-OX40 monoclonal antibody therapy in combination with radiotherapy results in therapeutic antitumor immunity to murine lung cancer.
  • Author(s): Yokouchi H, Yamazaki K, Chamoto K, Kikuchi E, Shinagawa N, Oizumi S Hommura F, Nishimura T, Nishimura M.
  • Journal Title: Cancer Sci. (in press)
  • NAID: 10024002650
  • Peer Reviewed