The role of excitatory toxicity on neurodegeneration in the brain with Alzheimer's disease

• Project/Area Number: 18591272
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: MIZUKAMI Katsuyoshi University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (20229686)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 老年精神医学 / アルツハイマー病 / 海馬 / 神経細胞変性 / GABA受容体 / 興奮毒性 / GABA神経伝達系 / 神経原線維変化 / GABA

Research Abstract

アルツハイマー病脳の神経細胞変性の機序を興奮毒性の観点から免疫組織化学的手法を用いて検討した。まずGABA受容体γサブユニットのAD脳海馬における変化を検討した。その結果γサブユニットはAD病理に対して防御的に働き、γサブユニットの低下と神経細胞の変性が関連することが推察された。AD脳海馬におけるカルシウム結合蛋白(parvalbuminとcalbindin)の変化をみた研究では、個々のカルシウム結合蛋白はAD脳において異なる変化を示すこと、calbindin陽性細胞の方が、AD脳において抵抗性を示すことが示唆された。最後に、神経可塑性に関与するセロトニン1A受容体のAD海馬における変化について検討した。その結果、セロトニン1A受容体は、高度のADでも比較的よく保たれることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] An immunohistochemical study of, GABA receptor gamma subunits in Alzhe imer' s disease hippocampus: relationship to neurofibrillary tangle progression. (2009)
  • Author(s): Iwakiri M, Mizukami K etal
  • Journal Title: Neuropathology (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An immunohistochemical study of GABA receptor gamma subunits in Alzheimer's disease hippocampus (2008)
  • Author(s): Iwakiri M, Mizukami K, Ikonomovic MD, Ishikawa M, Abrahamson EE, DeKosky ST, Asada T
  • Journal Title: relationship to neurofibrillary tangle progression Neuropathology(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アルツハイマー病におけるparvalbuminおよびcalbindinD28kの免疫組織化学的検討 (2006)
  • Author(s): 水上勝義、石川正憲、岩切雅彦、朝田隆
  • Organizer: 第47回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2006-05-24
• [Presentation] Immunohistochemical study of the serotonin receptor in the hippocampus of Alzheimer's disease (2006)
  • Author(s): Mizukami K, Ikonomovic MD, Ishikawa M, DeKosky ST, Asada T
  • Organizer: The 6th annual meeting of International College of Geriatric Psychoneuropharmacology
  • Place of Presentation: Hiroshima