Basic research of molecular imaging for early diagnosis of Alzheimer's disease

• Project/Area Number: 18591369
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: TOYAMA Hiroshi Fujita Health University, 医学部, 准教授 (90247643)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 籏野 健太郎 国立長寿医療センター, 長寿脳科学研究部, 室長 (50228475) ; 澤田 誠 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297) ; 伊藤 健吾 国立長寿医療センター, 長寿脳科学研究部, 部長 (70184653) ; 加藤 隆司 国立長寿医療センター, 長寿脳科学研究部, 室長 (60242864) ; 片田 和広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00101684)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): HATANO Kentaro 国立長寿医療センター研究所, 長寿脳科学研究部, 室長 (50228475) ; SAWADA Makoto 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297) ; ITO Kengo 国立長寿医療センター研究所, 長寿脳科学研究部, 部長 (70184653) ; KATO Takashi 国立長寿医療センター研究所, 長寿脳科学研究部, 室長 (60242864) ; KATADA Kazuhiro 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00101684)
• Research Collaborator: KUDO Gen 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 ; ITO Fumitaka 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 ; OHASHI Masao 藤田保健衛生大学病院, 放射線部, 技師 ; SUZUKI Hiromi 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 ; NAKANE Masato 名古屋セントラル病院, 放射線科, 医長 ; ICHISE Masanori コロンビア大学, 放射線科, 教授 ; GIUSEPPE Trapani Bari 大学, 薬学部, 教授 ; ALAN A Wilson トロント大学, 医学部, 准教授
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,860,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2007: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2006: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 画像診断学(含放射線診断学、核医学) / アルツハイマー病 / 分子イメージング / 画像診断学 / 放射線診断学 / 核医学 / ミクログリア / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体 / PET

Research Abstract

アルツハイマー病などの神経変性疾患では脳内でグリア細胞であるミクログリア(Mi)が病変部に集積し活性化している。Miが脳内で休止型から活性型になると末梢性ベンゾジアゼピン受容体(PBR)が発現し、PBRの発現とMiの毒性転換に関連性が深いことが示唆されている。ポジトロンCT(PET)を用いて生体内でPBRの発現をモニタリングできれば神経変性疾患の早期診断が可能となる。ラットモデルに対しPETとPBR製剤により、活性型Miを生体内で画像化可能かどうか検討した。活性化した株化Mi細胞で基礎的検討も行った。

Research Products

• [Journal Article] In-vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand, [^<11>C]PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum. (2008)
  • Author(s): Toyama H, Hatano K, Suzuki H, Ichise M, Momosaki S, Kudo G, Ito F, Kato T, Yamaguchi H, Katada K, Sawada M, Ito K.
  • Journal Title: Ann Nucl Med 22 Pages: 417-424
  • NAID: 10021281455
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 末梢性ベンゾジアゼピン受容体リガンドを用いたPETによるミクログリア毒性転換検出の可能性 (2008)
  • Author(s): 伊藤文隆、外山宏、工藤元、片田和広
  • Journal Title: 藤田学園医学会誌 32 Pages: 83-88
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳の標的化画像診断-PETによる活性化ミクログリアの分子イメージング- (2008)
  • Author(s): 外山宏、工藤元、伊藤文隆、片田和広、大橋正男、中根正人、籏野健太郎、加藤隆司、伊藤健吾、鈴木弘美、澤田誠、市瀬正則
  • Journal Title: 21世紀COE プログラム、超低侵襲標的化診断治療開発センター研究成果報告書 Pages: 87-88
• [Journal Article] In-vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand, [C^<11>] PK-11195, and animal PET following ethanol injury in rat striatum. (2008)
  • Author(s): 外山 宏
  • Journal Title: Ann Nucl Med 22(5) Pages: 417-424
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In-vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand, [11C]PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum. (2008)
  • Author(s): Toyama H
  • Journal Title: Ann Nucl Med (in press)
  • NAID: 10021281455
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アルツハイマー病早期診断マーカーのための活性化ミクログリアの画像化-PETによる末梢性ベンゾジアゼピン受容体イメージング- (2007)
  • Author(s): 外山宏、工藤元、伊藤文隆、片田和広、大橋正男、中根正人、籏野健太郎、加藤隆司、伊藤健吾、鈴木弘美、澤田誠、市瀬正則
  • Journal Title: 医科学応用研究財団研究報告 26 Pages: 415-420
• [Journal Article] SPECT・PETによるニューロイメージング(総説) (2006)
  • Author(s): 外山 宏
  • Journal Title: 脳死・脳蘇生 18 Pages: 17-22
• [Journal Article] PETによる生体内活性型ミクログリアの画像化の研究 (2006)
  • Author(s): 工藤 元
  • Journal Title: 藤田学園医学会誌 25(印刷中)
• [Journal Article] In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand,[^11C]PK11195 and animal PET following implantation of cultured activated microglia into rat (2006)
  • Author(s): Kudo G
  • Journal Title: NeuroImage 31(Suppl.2)
• [Journal Article] Stereo-tactic imaging of the rat brain lesions using 1.5 T MRI system-Development of reproducible imaging technique without stereo-tactic device. (2006)
  • Author(s): Ito F
  • Journal Title: Molecular Imaging 5 Pages: 431-432
• [Presentation] ラット脳6-OHDAモデルPETにおける末梢性ベンゾジアゼピン受容体製剤(^<11>C-PK11195, ^<11>C-PBR28, ^<18>F-FEPPA)の比較 (2009)
  • Author(s): 外山宏、工藤元、伊藤文隆、片田和広、籏野健太郎、山田貴史、伊藤健吾、鈴木弘美、澤田誠
  • Organizer: 検討日本核医学会第68回中部地方会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-02-14
• [Presentation] In-vivo imaging of microglial activation using a novel peripheral benzodiazepine receptor ligand, ^<18>F-FEPPA and animal PET following 6-OHDA injury of the rat striatum ; A comparison with ^<11>C-PK11195 (2008)
  • Author(s): Kudo G, Toyama H, Hatano K, Suzuki H, Wilson AA, Ichise M, Ito F, Kato T, Katada K, Sawada M, Ito K.
  • Organizer: 7th International Symposium on Neuroreceptor Mapping
  • Place of Presentation: Pittsburgh, USA
• [Presentation] PET imaging of microglial activation using a novel peripheral benzodiazepine receptor ligand, ^<18>F-FEPPA, in a rat neuroinflammation model (2008)
  • Author(s): Toyama H, Kudo G, Hatano K, Suzuki H, Ichise M, Wilson AA, Kato T, Katada K, Sawada M, Ito K.
  • Organizer: 55^<th> Annual Meeting Society of Nuclear Medicine
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
• [Presentation] 新規末梢性ベンゾジアゼピン受容体製剤 : [^<18>F]FEPPA PET とパーキンソン病モデルラットを用いた活性化ミクログリアのイメージング (2008)
  • Author(s): 鈴木弘美、外山宏、籏野健太郎、工藤元、伊藤文隆、小野健治、加藤隆司、Alan Wilson、伊藤健吾、市瀬正則、澤田誠
  • Organizer: 日本分子イメージング学会第3回総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大宮
• [Presentation] PET imaging of microglial activation using a novel peripheral benzodiazepine receptor ligand, ^<18>F - FEPPA, in a rat neuroinflammation model (2008)
  • Author(s): Hiroshi Toyama
  • Organizer: 55^<th> Annual Meeting Society of Nuclear Medicine
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
• [Presentation] 動物PETによるラット線条体モデルにおけるミクログリア毒性転換の検討 (2007)
  • Author(s): 伊藤文隆、工藤元、外山宏、〓野健太郎、加藤隆司、片田和広、市瀬正則、伊藤健吾
  • Organizer: 第47回日本核医学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-11-05
• [Presentation] 動物PETによるラット線条体障害モデルにおけるミクログリア毒性転換の検討 (2007)
  • Author(s): 鈴木弘美、外山宏、籏野健太郎、工藤元、伊藤文隆、小野健治、加藤隆司、伊藤健吾、澤田誠
  • Organizer: 第16回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 動物PETによるラット線条体障害モデルにおけるミクログリア毒性転換の検討 (2007)
  • Author(s): 伊藤文隆、工藤元、外山宏、鈴木弘美、籏野健太郎、加藤隆司、片田和広、市瀬正則、澤田誠、伊藤健吾
  • Organizer: 日本分子イメージング学会第2回総会・学術集会
  • Place of Presentation: 福井
• [Presentation] In-vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand, ^<11>C-CB148 and animal PET following ethanol injury in rat striatum : A comparison with ^<11>C-PK11195 (2007)
  • Author(s): Kudo G, Toyama H, Hatano K, Suzuki H, Ichise M, Ito F, Yamaguchi H, Sekimata K, Kato T, Katada K, Serra M, Trapani G, Sawada M, Ito K.
  • Organizer: 54th Annual Meeting Society of Nuclear Medicine
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
• [Presentation] In-vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand (2007)
  • Author(s): Ito F, Kudo G, Toyama H, Hatano K, Suzuki H, Ichise M, Yamaguchi H, Sekimata K, Kato T, Katada K, Serra M, Trapani G, Sawada M, Ito K.
  • Organizer: ^<11>C-CB148 and animal PET following ethanol injury in rat striatum. Brain PET 07
  • Place of Presentation: Osaka, Japan
• [Presentation] 末梢性ベンゾジアゼピン受容体製剤^<11>C-CB148と^<11>C-PK11195の比較-エタノール障害モデルラットによる検討- (2006)
  • Author(s): 工藤元、外山宏、伊藤文隆、片田和広、籏野健太郎、加藤隆司、伊藤健吾、市瀬正則
  • Organizer: 第46回日本核医学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2006-11-09
• [Presentation] 末梢性ベンゾジアゼピン受容体製剤^<11>C-PK11195、株化ミクログリア注入モデルによる活性型ミクログリア評価 (2006)
  • Author(s): 工藤元、外山宏、伊藤文隆、片田和広、籏野健太郎、加藤隆司、伊藤健吾、市瀬正則
  • Organizer: 第46回日本核医学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2006-11-09
• [Presentation] Imaging of activated microglia in brain injury (2006)
  • Author(s): Suzuki H, Toyama H, Hatano K, Kudoh G, Ito F, Ono K, Kato T, Ito K, Sawada M.
  • Organizer: 第49回神経化学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Stereo-tactic imaging of the rat brain lesions using 1.5 T MRI system -Development of reproducible imaging technique without stereo-tactic device (2006)
  • Author(s): Ito F, Kudo G, Toyama H, Suzuki H, Hatano K, Nakane M, Ohashi M, Kato T, Katada K, Ichise M, Sawada M, Ito K.
  • Organizer: Fifth Annual Meeting of the Society for Molecular Imaging
  • Place of Presentation: Hawaii, USA
• [Presentation] In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand, [^<11>C]PK11195 and animal PET following implantation of cultured activated microglia into rat siriatum (2006)
  • Author(s): Kudo G, Toyama H, Hatano K, Suzuki H, Ichise M, Ito F, Kato T, Sawada M, Katada K, Ito K.
  • Organizer: 6th International Symposium on Neuroreceptor Mapping
  • Place of Presentation: Copenhagen, Denmark
• [Presentation] 1.5T MRIによる定位的ラット線条体撮像-定位脳固定具を用いない撮像法の開発- (2006)
  • Author(s): 伊藤文隆、工藤元、外山宏、鈴木弘美、籏野健太郎、中根正人、大橋正男、加藤隆司、片田和広、市瀬正則、澤田誠、伊藤健吾
  • Organizer: 日本分子イメージング学会設立総会
  • Place of Presentation: 京都