Analysis of Aurora Kinases in bone and soft tissue tumors
| Project/Area Number |
18591628
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Orthopaedic surgery
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
OONO Takatoshi Gifu University, 大学院・医学研究科, 准教授 (60281052)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KIMURA Masashi 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40260575)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2008: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2007: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
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| Keywords | ユーイング肉腫 / EWS-Fli1融合遺伝子 / オーロラキナーゼ / 骨軟部腫瘍 / 転写因子 / 癌遺伝子 / EWS-Flil融合遺伝子 / EWS / Flil遺伝子 / 転写活性 |
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| Research Abstract |
ユーイング肉腫は小児にみられる悪性骨軟部腫瘍であり, 骨肉腫に次いで頻度が高く生命予後不良な疾患である。この腫瘍の約90%に存在する融合遺伝子EWS-Fli1は, 強力な転写因子としてテロメラーゼ、血管内皮増殖因子、ホスホリパーゼD2(PLD2)などを調節し腫瘍化を促進すると考えられている。Aurora Aおよび Aurora Bはセリン・スレオニンキナーゼの一種で, 細胞周期の制御に重要な役割を果たし, 様々な癌細胞において過剰発現していることが知られている。今回、EWS融合遺伝子が、Aurora キナーゼ遺伝子のプロモーターに直接結合してその発現を促進することを明らかとした。この知見はユーイング肉腫の治療の標的としてAurora キナーゼが有望である可能性を示唆する。
一方我々は以前、EWS/Fli-1がphospholipase D2(PLD2)を介して、細胞内増殖シグナルであるMEK/ERK経路やPI3K/Akt経路を活性化することを報告した。今回、これらの経路を阻害することで、ユーイング肉腫の、抗がん剤に対する感受性を高め、治療効果を促進することを明らかにした。
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Report
(4 results)
Research Products
(12 results)
