Establishment of novel molecular target therapy and determination of developmental mechanism of keloid by inhibition of IL-6 signaling

• Project/Area Number: 18591973
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Plastic surgery
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: TOSA Mamiko Nippon Medical School, 医学部, 助教 (30301568)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MOHAMMAD Ghazizadeh 日本医科大学, 付置研究所, 准教授 (30190979) ; KAWANAMI Ouichi 日本医科大学, 付置研究所, 教授 (70096973) ; MURAKAMI Masahiro 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00239500)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 創傷治癒学 / ケロイド / IL-6 / 分子標的治療 / 培養細胞 / 培養線維芽細胞 / IL-6シグナル / STAT3 / 遺伝子解析 / IL-6受容体

Research Abstract

ケロイド組織およびケロイド由来線維芽細胞において、IL-6シグナルの亢進が認められた。 正常真皮由来線維芽細胞に、IL-6を作用させると、細胞外マトリックス関連遺伝子発現が上昇し、コラーゲン合成能も増加した。一方、ケロイド由来線維芽細胞に抗IL-6抗体、抗IL-6R抗体を作用させると、細胞外マトリックス関連遺伝子発現が減少し、コラーゲン合成能も抑制された。ケロイドにおいてIL-6シグナルは亢進しており、その結果、コラーゲン合成能が促進し、ケロイド発生に関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Essential role of signaling pathway in keloid pathogenesis (2007)
  • Author(s): Mohammad Ghazizadeh
  • Journal Title: J NipponMed Sch 74 Pages: 11-22
• [Journal Article] Functional implications of IL-6 signaling pathway in keloid pathogenesis (2007)
  • Author(s): Mohammad Ghazizadeh, Mamiko Tosa, Hajime Shimizu, Hiko Hyakusoku, Oichi Kawanami
  • Journal Title: J Invest Dermatol 127 Pages: 98-105
• [Journal Article] ケロイド発生におけるIL-6シグナル伝達経路の解析 (2007)
  • Author(s): 土佐眞美子
  • Journal Title: 瘢痕・ケロイド治療ジャーナル 1 Pages: 56-59
• [Journal Article] Functional Implications of The IL-6 Signaling Pathway in Keloid Pathogenesis (2007)
  • Author(s): M Ghazizadeh. M Tosa
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology 127 Pages: 98-105
• [Presentation] Autocrine IL-6 growth regulation in keloid fibroblasts (2008)
  • Author(s): Mohammad Ghazizadeh, Mamiko Tosa, Hajime Shimizu, Oichi Kawanami
  • Organizer: Systems Biology of Disease Conference
  • Place of Presentation: Jun,Boston
• [Presentation] ケロイドに対する新治療薬としてのヒト抗ヒトIL-6受容体抗体の臨床応用を目指した基礎研究 (2007)
  • Author(s): 土佐眞美子
  • Organizer: 第16回日本形成外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: クラウンプラザ神戸
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] ケロイドに対する新治療薬としてのヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の臨床応用を目指した基礎研究 (2007)
  • Author(s): 土佐眞美子、ガジザデ・モハマッド、村上正洋、百束比古
  • Organizer: 第16回日本形成外科基礎学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] IL-6-mediated autocrine growth regulation in keloid fibroblast (2007)
  • Author(s): 清水一、川並汪一、土佐眞美子
  • Organizer: 第59日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] Activation of IL-6 signal pathway in keloid pathogenesis (2006)
  • Author(s): ガジザデ・モハマッド、土佐眞美子, 他5名
  • Organizer: 第70回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • Place of Presentation: 弘前
• [Presentation] 抗IL-6受容体抗体によるケロイド由来線維芽細胞の増殖抑制効果の検討 (2006)
  • Author(s): 土佐眞美子、ガジザデ・モハマッド、村上正洋、百束比古
  • Organizer: 第15回日本形成外科基礎学術集会
  • Place of Presentation: 大宮