Elucidation of chronic pain mechanism from interactions between spinaI dynorphin system and p53, a transcription factor

• Project/Area Number: 18613016
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pain science
• Research Institution: Tohoku Pharmaceutical University
• Principal Investigator: TAN-NO Koichi Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 准教授 (20207260)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,960,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: モルヒネ / 鎮痛耐性 / 神経因性疼痛 / ダイノルフィン / システインプロテアーゼ / p53 / 脊髄クモ膜下腔内投与 / マウス / 一酸化窒素 / カスペース / NMDA受容体 / グリシン調節部位 / D-サイクロセリン / 疼痛関連行動 / 脊髄クモ膜下腔内

Research Abstract

神経因性疼痛(神経障害に起因する痛み)とモルヒネ鎮痛耐性(連用によりモルヒネの鎮痛作用が減弱する現象)の発現機序は、多くの点で類似している。本研究では、モルヒネ鎮痛耐性が脊髄におけるダイノルフィン(Dyn)の分解阻害および転写因子p53の阻害により抑制されることを見出し、脊髄Dyn系とp53の相互連関が神経因性疼痛の発現にも関与している可能性を示唆した。

Research Products

• [Journal Article] Nociceptive behavior induced by the endogenous opioid peptides dynorphins in uninjured mice : evidence with intrathecal N-ethylmaleimide inhibiting dynorphin degradation (2009)
  • Author(s): Tan-No, K., Takahashi, H., Nakagawasai, O., Niijima, F., Sakurada, S., Bakalkin, G., Terenius, L., Tadano, T
  • Journal Title: Int. Rev. Neurobiol 85 Pages: 189-203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of the p53 tumor-suppressor protein in the development of antinociceptive tolerance to morphine (2009)
  • Author(s): Tan-No, K., Shimoda, M., Watanabe, K.,Nakagawasai, O., Niijima, F., Kanno, S.,Ishikawa, M., Bakalkin, G., Tadano, T
  • Journal Title: Neurosci. Lett 450 Pages: 365-368
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of the p53 tumor-suppressor protein in the development of antinociceptive tolerance to morphine. (2009)
  • Author(s): Koichi Tan-No
  • Journal Title: Neuroscience Letters 450 Pages: 365-368
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cysteine protease inhibitors suppress the development of tolerance to morphine antinociception (2008)
  • Author(s): Tan-No, K., Shimoda, M., Sugawara, M.,Nakagawasai, O., Niijima, F., Watanabe,H., Furuta, S., Sato, T., Satoh, S., Arai,Y., Kotlinska, J., Silberring, J.,Terenius, L., Tadano, T
  • Journal Title: Neuropeptides 42 Pages: 239-244
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cysteine protease inhibitors suppress the development of tolerance to morphine antinociception. (2008)
  • Author(s): Koichi Tan-No
  • Journal Title: Neuropeptides 42 Pages: 239-244
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cysteine protease inhibitors suppress the development of tolerance tomorphine antinociception (2008)
  • Author(s): Koichi Tan-No
  • Journal Title: Neuropeptides (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intrathecally administered D-cycloserine produces nociceptive behavior through the activation of N-methyl-D-aspartate receptor ion-channel complex acting on the glycine recognition site (2007)
  • Author(s): Tan-No, K., Esashi, A., Nakagawasai, O., Niijima, F., Furuta, S., Sato, T., Satoh, S., Yasuhara, H., Tadano, T
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. 104 Pages: 39-45
  • NAID: 10024313927
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] S-(+)-Fenfluramine-induced nociceptive behavior in mice : involvement of interactions between spinal serotonin and substance P systems (2007)
  • Author(s): Tan-No, K., Takahashi, K., Shimoda, M., Sugawara, M., Nakagawasai, O., Niijima, F., Sato, T., Satoh, S., Tadano, T
  • Journal Title: Neuropeptides 41 Pages: 33-38
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intrathecally adminstered D-cycloserine produces nociceptive behavior through the activation of N-methyl-D-aspartate receptor ion-channel complex acting on the glycine recognition site (2007)
  • Author(s): Koichi Tan-No
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences 104 Pages: 39-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] S-(+)-Fenfluramine-induced nociceptive behavior in mice : Involvement of interactions between spinal serotonin and substance P systems. (2007)
  • Author(s): Koichi Tan-No et al.
  • Journal Title: Neuropeptides 41(1) Pages: 33-38
• [Journal Article] Intrathecally administered D-cycloserine produces nociceptive behavior through the activation of N-methyl-D-aspartate receptor ion-channel complex acting on the glycine recognition site. (2007)
  • Author(s): Koichi Tan-No et al.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Sci. in press
  • NAID: 10024313927
• [Journal Article] Anti-inflammatory effect of propolisthrough inhibition of nitric oxide production on carrageenin-induced mouse paw edema (2006)
  • Author(s): Tan-No, K., Nakajima, T., Shoji, T., Nakagawasai, O., Niijima, F., Ishikawa, M., Endo, Y., Sato, T., Satoh, S., Tadano, T
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull 29 Pages: 96-99
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Intrathecal N-ethylmaleimide, a cysteine protease inhibitor, produces nociceptive behavior through inhibition of dynorphin degradation. (2008)
  • Author(s): Koichi Tan-No
  • Organizer: XI Workshop on Apoptosis in Biology and Medicine
  • Place of Presentation: Sendai
  • Year and Date: 2008-09-14
• [Presentation] モルヒネの身体的依存に及ぼすシステインプロテアーゼ阻害薬の抑制効果 (2008)
  • Author(s): 佐藤 丞
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2008-03-19
• [Presentation] ダイノルフィンA足蹠内投与による痛覚過敏作用のメカニズム (2008)
  • Author(s): 菅原 麻衣
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2008-03-18
• [Presentation] Intrathecal N-ethylmaleimide, a cysteine protease inhibitor, produces nociceptive behavior through inhibition of dynorphin degradation (2008)
  • Author(s): Tan-No, K., Takahashi, H., Nakagawasai, O., Niijima, F., Sakurada, S., Bakalkin, G., Terenius, L., Tadano, T
  • Organizer: XI Workshop on Apoptosis in Biology and Medicine, Sendai
  • Place of Presentation: Japan
• [Presentation] モルヒネの身体的依存に及ぼすシステインプロテアーゼ阻害薬の抑制効果 (2008)
  • Author(s): 佐藤丞、丹野孝一、下田将司、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ダイノルフィンA足蹠内投与による痛覚過敏作用のメカニズム (2008)
  • Author(s): 菅原麻衣、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 脊髄疼痛伝達機構におけるNMDA受容体グリシン調節部位の役割 (2007)
  • Author(s): 江刺晶央、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-10-28
• [Presentation] 脊髄疼痛伝達機構におけるNMDA受容体グリシン調節部位の役割 (2007)
  • Author(s): 江刺 晶央
  • Organizer: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 東北薬科大学
  • Year and Date: 2007-10-28
• [Presentation] ホルマリン誘発性侵害行動に対するダイノルフィンA足蹠内投与の二相性効果 (2007)
  • Author(s): 菅原麻衣、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第58回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] モルヒネの身体的依存に及ぼす各種プロテアーゼ阻害薬の影響 (2007)
  • Author(s): 佐藤丞、丹野孝一、下田将司、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第58回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] モルヒネの身体的依存形成に及ぼす各種プロチアーゼ阻害薬の影響 (2007)
  • Author(s): 丹野 孝一
  • Organizer: 第58回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] ホルマリン誘発性侵害行動に対するダイノルフィンA足蹠内投与の二相性効果 (2007)
  • Author(s): 菅原 麻衣
  • Organizer: 第58回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] モルヒネ鎮痛耐性形成におけるシステインプロテアーゼの役割 (2007)
  • Author(s): 丹野孝一、下田将司、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第2回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] モルヒネ鎮痛耐性形成におけるシステインプロテアーゼの役割 (2007)
  • Author(s): 丹野 孝一
  • Organizer: 第2回東北薬科大学ハイテク・リサーチ シンポジウム
  • Place of Presentation: 東北薬科大学
  • Year and Date: 2007-05-25
• [Presentation] モルヒネ鎮痛耐性形成に及ぼすプロテアーゼ阻害薬の影響 (2007)
  • Author(s): 下田将司、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第16回神経行動薬理若手研究者の集い
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-03-13
• [Presentation] システインプロテアーゼ阻害薬によるモルヒネ鎮痛耐性形成の抑制効果 (2007)
  • Author(s): 下田将司、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第80回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] プロポリスの一酸化窒素産生抑制による抗炎症作用 (2007)
  • Author(s): 菅原麻衣、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、吉田真、中畑則道、只野武
  • Organizer: 第80回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] ビッグダイノルフィン誘発性疼痛関連行動 : 脊髄一酸化窒素の関与 (2006)
  • Author(s): 丹野孝一、高橋宏彰、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第1回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2006-05-26
• [Presentation] モルヒネ鎮痛耐性に及ぼすシステインプロテアーゼ阻害薬の抑制効果 (2006)
  • Author(s): 下田将司、丹野孝一、中川西修、新島富紀枝、只野武
  • Organizer: 第57回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 弘前
• [Presentation] Differential effects of N-peptidyl-O-acyl hydroxylamines on dynorphin-induced antinociception in the mouse capsaicin test (2006)
  • Author(s): Tan-No, K., Taira, A., Shimoda, M., Nakagawasai, O., Niijima, F., Demuth, H.-U., Silberring, J., Terenius, L., Tadano, T
  • Organizer: 29th European Peptide Symposium
  • Place of Presentation: Gdansk, Poland
• [Remarks]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/yakuri/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/yakuri/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/yakuri/index.html