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成体神経細胞産生に関わる免疫調節因子の同定

Research Project

Project/Area Number 18650088
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neuroscience in general
Research InstitutionHyogo College of Medicine

Principal Investigator

松山 知弘  Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (10219529)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田口 明彦  兵庫医科大学, 国立循環器病センター, 室長 (10359276)
芳川 浩男  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90273680)
岡村 春樹  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
稲垣 忍  大阪大学, 医学研究科, 教授 (90151571)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords神経再生 / 成体神経幹細胞 / 脳梗塞 / 免疫不全 / アポトーシス / Fas
Research Abstract

我々は免疫不全(SCID)マウスの梗塞巣内からニューロンやミエリン形成オリゴデンドロサイトに高率に分化する神経幹細胞の分離培養に成功し、免疫不全状態(SCIDの場合はT細胞/B細胞の欠落)が神経再生に大きく影響を与えている結果を得ている。本研究では、細胞培養系と種々の免疫不全動物を用いた生体系の実験により、内因性神経幹細胞の産生、増殖、分化に本質的な役割を果たす免疫調節因子を同定することを目的とした。
その結果、脳梗塞の病態研究を通して、免疫不全(SCID,nude,gld)マウスではその母系マウスに比較し、脳梗塞後の内因性神経再生やそれに伴う脳組織の再生、脳機能回復が有意に良好であることが明らかになった。SCIDマウスの脳梗塞巣からは神経幹細胞がその母系マウスであるCBl7に比し有意に多く産生されることをin vivoとin vitroで証明し、これを分化させると機能を有するニューロンに分化することを電気生理学的に証明した。一方、免疫正常マウス(CBI7)では脳梗塞巣の神経幹細胞が虚血負荷後早期にアポトーシスで消失していること、そのメカニズムとしてFas誘導性のアポトーシスが関与することをin vivoおよびin vitroでも証明した。また、この免疫正常マウス(CBI7)の脳梗塞巣内にはCD4^+T細胞が浸潤していることや、抗CD8抗体ではなく、抗CD4抗体投与によりCD4^+T細胞を選択的に除去すると免疫正常マウス(CB17)でも神経幹細胞の産生が見られ、脳梗塞後の神経機能予後が改善することを見出した。さらに、in vitroでも脳梗塞後の脾臓より抽出したT細胞が神経幹細胞産生を抑制することを培養神経幹細胞システムで明らかにした。以上のことから、「成体神経幹細胞産生に関わる免疫調節因子」の候補としては、免疫細胞であるCD4^+T細胞が有力であることが示された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Circulating CD34-positive cells provides a marker of vascular risk associated with cognitive impairment2008

    • Author(s)
      Taguchi, A., Matsuyama, T., et. al.
    • Journal Title

      J.Cereb Blood Flow Metab. 28

      Pages: 445-449

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    • Author(s)
      Yoshihara, T., Taguchi, A., Matsuyama, T.
    • Journal Title

      J.Cereb. Blood Flow Metab. (in press)

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    • Author(s)
      Iso, H., Shimoda, S., Matsuyama, T.
    • Journal Title

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      Pages: 90-98

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    • Author(s)
      Myojin, K., et. al.
    • Journal Title

      Am.J.Neurorad. 28

      Pages: 953-957

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    • Author(s)
      Kitao, Y., Matsuyama, T., et. al.
    • Journal Title

      Antioxid.Redox Sign. 9

      Pages: 589-595

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    • Author(s)
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    • Journal Title

      Antioxid.Redox Sign. 9

      Pages: 543-552

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      Taguchi, A., Matsuyama, T.
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      Eur.J.Neurosci. 26

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      Iso, H.
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      Behevior. Brain Res. 179

      Pages: 90-98

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      Takano, K.
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      Biochem. Biophys. Res. Commun. 346

      Pages: 1040-1047

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      Kikuchi-Taura, A.
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      Tex. Heart Inst. J. 33 (4)

      Pages: 427-429

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    • Organizer
      第6回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-03-13
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      Nakagomi, T., Matsuyama, T.
    • Organizer
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    • Place of Presentation
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      Uno, H., Matsuyama, T.
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      Osaka
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      田口 明彦、成富 博章、中込 隆之、松山 知弘
    • Organizer
      第32回日本脳卒中学会総会
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      福岡
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  • [Presentation] 脳梗塞瘢痕部由来神経幹細胞の発見2007

    • Author(s)
      中込 隆之、斎野 織恵、藤川 昌敏、芳川 浩男、田口 明彦、松山 知弘
    • Organizer
      第32回日本脳卒中学会総会
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      吉原 智之、田口 明彦、松山 知弘、清水 葉子、杉本 寿、成富 博章
    • Organizer
      第32回日本脳卒中学会総会
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      福岡
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  • [Presentation] 脳梗塞後における骨髄単核球移植の脳微小循環向上効果の検討2007

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      中山 大輔, 藤川 昌敏, 中込 隆之, 松山 知弘, 明神 和紀, 田口 明彦, 盛 英三
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      盛岡
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  • [Presentation] 脳梗塞患者における血管新生、神経再生に関する経時的検討2007

    • Author(s)
      中山 大輔、田口 明彦、植田 初江、盛 英三、松山 知弘
    • Organizer
      第33回日本脳卒中学会総会
    • Place of Presentation
      京都
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  • [Presentation] マウス脳梗塞巣由来神経幹細胞の単離2006

    • Author(s)
      斉野 織恵, 中込 隆之, 藤川 昌敏, 田口 明彦, 稲垣 忍, 松山 知弘
    • Organizer
      第18回日本脳循環代謝学会総会
    • Place of Presentation
      東京
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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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