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脂質酸化はAベータの脳からの排泄を低下させる

Research Project

Project/Area Number 18650102
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

横田 隆徳  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (90231688)

Project Period (FY) 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsアルツハイマー病 / 脂質過酸化 / Aβ / Aβ排泄 / Aβ重合 / Aβ産生 / αTTP / TTPa^<- / ->マウス
Research Abstract

1)脂質過酸化によるAβ排泄蛋白の発現量の検索
ビタミンE輸送タンパク(αTTP)遺伝子をノックアウトすることにより抗酸化分子であるビタミンEを中枢神経系から完全になくしたマウス(TTPa^<-/->マウス)は中枢神経系に著明な脂質過酸化が負荷されている.このTTPa^<-/->マウスでは大脳から血中へのAβ排泄が低下していたが,大脳内皮分画でAβ排泄蛋白であるLRP-1,P-gpの蛋白量を定量したところ,wild-typeマウスと比べ著明に増加していた.脂質過酸化によりAβ排泄機能が低下したことを発現量の増加により代償しようとしている可能性が考えられた.
2)脂質過酸化によるAβ重合亢進の検索
TTPa^<-/->マウス大脳のsynaptosome分画をAβと反応させ線維化したAβを定量したところ,wild-typeマウスと比べ著明にAβの線維化を認めた.脂質過酸化のかかったアルツハイマー病モデルマウスにおいて老人斑が増加していたことの一因と考えられた.
3)脂質過酸化によるAβ分解酵素活性低下の検索,Aβ産生亢進の検索
脂質過酸化がAβ分解酵素活性に及ぼす影響を調べるため,ネプリライシン活性をTTPa^<-/->マウス大脳でin vitroで定量したところ,wild-typeマウスと比べ変化を認めなかった.脂質過酸化による老人斑の増加の一因としてのAβ分解酵素活性低下の証拠は得られなかった.
また,脂質過酸化がAβ産生に及ぼす影響を調べるため,β-ならびにγ-セクレターゼ活性をTTPa^<-/->マウス大脳で定量したところ,wild-typeマウスと比し両者とも変化を認めなかった.Aβの前駆体であるAPPのmRNAの発現量も脂質過酸化のかかったアルツハイマー病モデルマウスでの変化は認めなかった.脂質過酸化による老人斑の増加の一因としてのAβ産生亢進の証拠は得られなかった.

Report

(1 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006

All Journal Article (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Deletion of vitamin E enhances phenotype of Alzheimer disease model mouse.2006

    • Author(s)
      Nishida Y, Yokota T, Takahashi T, Uchihara T, Jishage K, Mizusawa H
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 350

      Pages: 530-536

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genetic vitamin E deficiency does not affect MPTP susceptibility in the mouse brain.2006

    • Author(s)
      Ren YR, Nishida Y, Yoshimi K, Yasuda T, Jishage KI, Uchihara T, Yokota T, Mizuno Y, Mochizuki H
    • Journal Title

      J Neurochem. 98

      Pages: 1810-1816

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] A-βの排泄機構の機能低下によるアルツハイマー病の新規モデル非ヒト動物2006

    • Inventor(s)
      横田 隆徳, 水澤 英洋, 西田 陽一郎, 寺崎 哲也
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人東京医科歯科大学
    • Filing Date
      2006-04-17
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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