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免疫疾患治療を目指した効率的寛容誘導法としてのネオグリコ抗原開発

Research Project

Project/Area Number 18650131
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

丸山 厚  Kyushu University, 先導物質化学研究所, 教授 (40190566)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 狩野 有宏  九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (30403950)
山吉 麻子  九州大学, 先導物質化学研究所, 特任助手 (70380532)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords免疫寛容 / 肝類洞内皮細胞 / ヒアルロン酸 / バイオコンジュゲート / 抗原提示
Research Abstract

本課題では糖鎖ヒアルロン酸を抗原に化学修飾することで肝類洞内皮細胞特異的送達を達成し、抗原特異的免疫寛容の誘導の可能性について検討した。昨年度までに蛍光標識したヒアルロン酸のマウス個体における組織分布、細胞選択性の検討、およびモデル抗原としてオブアルブミンのヒアルロン酸修飾を行い、これらの結果を踏まえ本年度ではヒアルロン酸修飾オブアルブミンの組織分布、肝類洞内皮細胞取り込み活性、そして寛容誘導能について検討を行った。単離した肝非実質細胞各分を用いたin vitroの解析では分子量9,000以上の長鎖ヒアルロン酸、あるいは分子量3,000以下の短鎖ヒアルロン酸においても重量分率が40%を越える修飾体において良好な肝類洞内皮細胞取り込み活性が認められた。この結果は、ヒアルロン酸をデリバリーリガンドとして応用する上での重要な知見となった。また修飾オブアルブミン静脈投与後の組織分布の検討では、ヒアルロン酸修飾により肝臓への集積性が3倍向上することが明らかとなった。さらに静脈投与後の肝非実質画分を解析した結果、ヒアルロン酸修飾により類洞内皮細胞への取り込みが促進させられるだけでなく、肝常在性マクロファージであるクッパー細胞による非特異的取り込みを有為に押さえられることが明らかとなった。つづいて抗原特異的免疫寛容誘導能をBalb/cマウスを使用して検討した。ヒアルロン酸修飾オブアルブミン前投与後にアジュバントとともに未修飾アルブミンを腹腔内に投与し血清中のオブアルブミン特異IgE抗体の産生を定量した結果、対象の未修飾及びPEG修飾オブアルブミンに比べて有為にIgE抗体の産生が抑制されていた。この結果によりヒアルロン酸による抗原修飾により、抗原特異的な免疫寛容が誘導できることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Liver endothelial cell uptake of enzymatically digested hyaluronan in vivo and in vitro2008

    • Author(s)
      S. Mochizuki, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Biomaterials Science:Polymer Edition (印刷中)(In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bis-Pyrene-Labeled Molecular Beacon : A Monomer-Excimer Switching Probe for the Detection of DNA Base Alteration2007

    • Author(s)
      K.Yamana et al.
    • Journal Title

      Bioorg. Medi. Chem. (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cationic Comb-type Copolymers for Boosting DNA-Fueled Nanomachines2007

    • Author(s)
      S.W.Choi, et al.
    • Journal Title

      Nano Letters 7

      Pages: 172-178

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cationic comb-type copolymers having high density of PEG graft chains for gene carriers2007

    • Author(s)
      S.W.Choi et al.
    • Journal Title

      Macromol. Symp. 249-50

      Pages: 249-250

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Spectroscopic investigation of cationic comb-type copolymers/DNA interaction : Interpolyelectrolyte complex enhancement synchronized with DNA hybridization2007

    • Author(s)
      Y.Sato et al.
    • Journal Title

      Langmuir 23

      Pages: 65-69

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of a biocleavable polyrotaxane-plasmid DNA (pDNA) polyplex and its use for the rapid non-viral delivery of pDNA to cell nuclei2006

    • Author(s)
      A.Yamashita et al.
    • Journal Title

      Nature Protocols 1

      Pages: 2861-2869

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hyaluronan conjugation of antigenic protein to modify immunogenic information2006

    • Author(s)
      S.Mochizuki et al.
    • Journal Title

      Science and Technology of Advanced Materials 7

      Pages: 685-691

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] pH-sensing nano-crystals of carbonate apatite : Effects on intracellular deliverty and release of DNA for efficient expression into mammalian cells2006

    • Author(s)
      E.H.Chowdhury et al.
    • Journal Title

      Gene 367

      Pages: 87-94

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫制御を目指した肝類洞内皮細胞への抗原タンパク質デリバリー2007

    • Author(s)
      望月 慎一, 他
    • Organizer
      第29回バイオマテリアル学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-26
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Hyaluronan bioconjugates for targeted delivery to sinusoidal endothelial cells in liver2007

    • Author(s)
      A. Kano, et. al.
    • Organizer
      IMRAM-England-IMCE 1st Joint Workshop
    • Place of Presentation
      Fukuoka
    • Year and Date
      2007-10-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Hyaluronan Bioconjugates for Targeted Delivery to Liver Sinusoidal Endothelial Cells2007

    • Author(s)
      S. Mochizuki, et. al.
    • Organizer
      3rd Symposium of A3 Foresight Program on Gene Delivery
    • Place of Presentation
      Seoul,Korea
    • Year and Date
      2007-05-08
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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