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クラスリンのエンドサイトーシスとは関係しない細胞内シグナリング経路への役割解析

Research Project

Project/Area Number 18659024
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

黒瀬 等  Kyushu University, 薬学研究院, 教授 (10183039)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsクラスリン / エンドサイトーシス / シグナリング / プロテインキナーゼC / 受容体キナーゼ / スカホールド蛋白質 / G protein-coupled receptor kinase 2 / クラスリンボックス / 細胞内シグナリング / β_2アドレナリン受容体 / BRET
Research Abstract

G蛋白質共役型受容体をはじめとする細胞膜上の受容体が刺激を受けた後に、細胞内に移行する現象はエンドサイトーシスと呼ばれている。この経路は主にクラスリン被覆小胞を形成して起きる。クラスリンは、クラスリン被覆小胞を形成して進行するエンドサイトーシスに中心的な役割を果たしている蛋白質である。クラスリンは分子量が191kDaの重鎖と30 kDa弱の軽鎖からなり、トリスケリオン(三脚巴構造)をとっている。クラスリンは分子量が大きいため、エンドサイトーシス以外の細胞応答にも関わっていることが推定されている。根拠となるのが、クラスリン重鎖の結合するクラスリンボックスと呼ばれる特殊なアミノ酸配列である。我々は、受容体の調節機構を解析する過程で、アゴニストの結合した受容体を選択的にリン酸化する受容体キナーゼ2(GRK2)がクラスリンボックスを持っていること、またクラスリンボックスはGRK2と受容体との相互作用には必要でないにもかかわらず相互作用した後のGRK2活性化に必須な役割を果たしていることを示した。クラスリンボックスの配列を持つ蛋白質を検索したところ、プロテインキナーゼC、カルモジュリンキナーゼ、ジアシルグリセロールキナーゼにも含まれることが明らかになった。そこで、HEK293細胞にプロテインキナーゼCとレポーター遺伝子を発現させ、クラスリン重鎖の有無でレポーター遺伝子の発現が影響されるか検討した。しかしながら、レポーター遺伝子の発現が弱く、また一貫した結果が得られなかった。GRK2の制御とは異なり、プロテインキナーゼCやジアシルグリセロールキナーゼは細胞膜に移行した後、リン脂質Ca^<2+>によってエフェクター分子の活性を変えるほど十分活性化されるのかもしれない。また、カルモジュリンキナーゼはCa^<2+>によってすでに最大レベルにまで活性化されているのかも知れない。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Roles of protein kinase C and actin-binding protein 280 in the regulation of intracellular trafficking of dopamine D3 receptor2007

    • Author(s)
      Cho, E.Y., Cho, D.L, Park, J.H., Kurose, H., Caron, M.C, Kim, K.M.
    • Journal Title

      Molecular Endcrinology 21

      Pages: 2242-2254

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アンジオテンシン受容体2007

    • Author(s)
      黒瀬 等
    • Journal Title

      日薬理誌 130

      Pages: 232-234

    • NAID

      10025739876

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] TRPチャネルと心疾患2007

    • Author(s)
      黒瀬 等、西田 基宏
    • Journal Title

      生化学 79

      Pages: 953-956

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clathrin required for phosphorylation and internalization of β_2-adrenergic receptor by G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2).2006

    • Author(s)
      Mangmool, S., Haga, T., Kobayashi, H., Kim, K-M., Nakata, H., Nishida, M., Kurose, H.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281 (42)

      Pages: 31940-31949

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] TRPC3 and TRPC6 are essential for angiotensin II-induced cardiac hypertrophy.2006

    • Author(s)
      Onohara, N., Nishida, N., Inoue, R., Kobayashi, H., Sumimoto, H., Sato, Y., Mori, Y., Nagao, T., Kurose, H.
    • Journal Title

      EMBO Journal 25 (22)

      Pages: 5305-5316

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Heterotrimeric G protein Gα_<13>-induced induction of cytokine mRNAs through two distinct pathways in cardiac fibroblasts.2006

    • Author(s)
      Naganatsu, Y., Nishida, M., Onohara, N., Fukutomi, M., Maruyama, Y., Kobayashi, H., Sato, Y., Kurose, H.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences 101

      Pages: 144-150

    • NAID

      10018237777

    • Related Report
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  • [Journal Article] Thromboxane A_2 receptor-mediated G_<12/13>-dependent glial morphological change.2006

    • Author(s)
      Honma, S., Saika, M., Ohkubo, S., Kurose, H., Nakahata, N.
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology 545 (2-3)

      Pages: 100-108

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Beta-blockers shows inverse agonism to a novel constitutively active mutant of β_1-adrenoceptor.2006

    • Author(s)
      Ahmed, M., Muntasir, H.A., Hossain, M., Isiguro, M., Komiyama, T., Muramatsu, I., Kurose, H., Nagatomo, T.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences 102

      Pages: 167-172

    • NAID

      10020345451

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells.2006

    • Author(s)
      Kimura, T., Tomura, H., Mogl, C., Kuwabara, A., Ishiwara, M., Shibasawa, K., Sato, K., Ohwada, S., Im, D.S, Kurose, H., Ishizuka, T., Murakami, M., Okajima, F.
    • Journal Title

      Cellular Signalling 18 (6)

      Pages: 841-850

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] βアドレナリン受容体遮断薬の薬理2007

    • Author(s)
      黒瀬 等
    • Organizer
      第2回臨床薬理学会/薬理学会共催シンポジウム
    • Place of Presentation
      栃木県総合文化センター(宇都宮)
    • Year and Date
      2007-11-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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