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経皮吸収性の飛躍的向上を目指したトランスポーター分子標的化薬物デリバリー

Research Project

Project/Area Number 18659039
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

辻 彰  Kanazawa University, 自然科学研究科, 教授 (10019664)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsトランスポーター / 薬物動態 / 皮膚 / 光毒性 / DDS / 添加剤
Research Abstract

本課題では,薬物送達に有用な皮膚に注目し,ここにおいて,薬物の細胞内外の輸送を担う膜タンパク質、トランスポーター群の機能を解析し,経皮投与の可能性の拡大,皮膚の薬物トランスポーターを利用した新規薬物送達システム開発に基盤的知見を提供すること目的としている。
昨年度は,皮膚におけるNSAIDsであるフルルビプロフェン透過機構に有機アニオントランスポーターが関与していることが示唆された。本年度は,代表的な排出型トランスポーターであり,皮膚においても発現が観察されているMDRIおよびMRP1に関してその検証実験を実施した。前年度同様,モデル動物としてマウスを採用し,MRPIおよびMDR1の寄与をそれぞれの遺伝子欠損マウスから採取した皮膚を用いUssing chamber法で解析した。Mrp1遺伝子欠損マウスにおいては,モデル化合物としてfluo 3を採用した際に,表皮側および真皮側の両方において排出方向の活陸低下が認められた。このことから,Mrp1は皮膚組織から薬物、異物を排除する機能を発揮していることが示唆された。一方,Mdr1遺伝子欠損マウスにおいては,ローダミン123をモデル化合物として採用した際に,表皮→真皮方向の輸送活性の低下が観察された。以上から,排出型トランスポーターが皮膚組織において機能していることが明らかとなった。近年,医薬品添加剤による薬物トランスポーターの機能阻害、促進が報告されていることから,このような知見と本課題の成果を併せることにより,皮膚を利用した新規薬物送達システムの開発に繋がるものと期待される。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Involvement of organic anion transport system in transdermal absorption of flurbiprofen.2007

    • Author(s)
      Ito K, Kato Y, Tsuji H, Nguyen HT, Kubo Y, Tsuji A.
    • Journal Title

      J Control Release 124

      Pages: 60-68

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 薬物トランスポーター群の分子機構を用いる創薬2007

    • Author(s)
      辻 彰
    • Journal Title

      日本臨床 911

      Pages: 633-637

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Impact of transporter-mediated drug absorption, distribution, elimination and drug interactions in antimicrobial chemotherapy.2006

    • Author(s)
      Tsuji A
    • Journal Title

      J.Infect.Chemother. 12(5)

      Pages: 241-250

    • NAID

      10018348080

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of the transdermal transport of flurbiprofen and indomethacin.2006

    • Author(s)
      Li Q, Tsuji H, Tsuji A
    • Journal Title

      J.Control Release 110(3)

      Pages: 542-556

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Involvement of P-gp and MRP1 in Transdermal Drug Permeation2007

    • Author(s)
      Katsuaki Ito, Hai Thien Nguyen, Yukio Kato, Yoshiyuki Kubo, and Akira Tsuji
    • Organizer
      ISSX
    • Place of Presentation
      仙台市国際センター(仙台)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] トランスポーター科学最前線2008

    • Author(s)
      辻 彰 (監修)
    • Total Pages
      374
    • Publisher
      京都廣川書店
    • Related Report
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  • [Book] 生体外異物の取り込みと排出の分子シンクロナイゼーション,"ファイバー"スーパーバイオミメティックス(本宮 達也, 赤池敏宏 監修)2006

    • Author(s)
      久保義行, 加藤将夫, 辻彰
    • Total Pages
      1236
    • Publisher
      (株)エヌ・ティー・エス
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  • [Book] ヒト疑似細胞と新薬の有効性判断への応用,月刊バイオインダストリー

    • Author(s)
      久保義行, 杉本宏史, 加藤将夫, 辻彰
    • Publisher
      CMC出版(in press)(発行予定)
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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