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リン脂質により制御される標的分子の効率的探索法の開発と応用

Research Project

Project/Area Number 18659073
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

佐々木 雄彦  Akita University, 医学部, 教授 (50333365)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡辺 健一  秋田大学, 医学系研究科, COE研究員 (00400515)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords低分子量Gタンパク質 / イノシトールリン脂質
Research Abstract

イノシトールリン脂質はホスファチジルイノシトールのイノシトール環3,4,5位水酸基の可逆的なリン酸化の結果生じる多様な派生体の総称であり、生体膜に存在する。中でも、ホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸(PI(3,5)P2)は、イノシトールリン脂質の中でも最も遅れて発見された分子種であり、未だその生理機能は明らかになっていない。本研究では、PI(3,5)P2により制御されることが期待されるRabGAP候補タンパク質に着目し、候補分子であるGRAMTBC1、GRAMTBC2、GRAMTBC3が実際にRabGAPとしての活性を持つか否かを明らかにすることにより、PI3,5)P2の生理機能の解明の端を開くことを目的として研究を進めた。上記の3分子に加えて、新たに1分子のRabGAP候補タンパク質を見出した。RNA干渉法でRabGAPタンパク質の発現を抑制することで引き起こされる細胞機能の変化を捉える実験を行った。対象とした4種類のRabGAP候補タンパク質うち一つの発現を低下させると、細胞内の小胞輸送に異常を示すことを見出した。これらの分子のRabGAP活性について、試験管レベルでの実験を行った。昨年度見出した、基質として挙げられる4種類のRab分子候補への活性が、実際に、PI(3,5)P2の共存により増強されるか否かを検討しているところである。本研究で、標的分子の効率的な探索についての一つの方法論を提示することができたが、今後実際に見出された分子の生理機能を明らかにする研究の継続が必要であると考えている。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Non-invasive visualization of the lipid product of class I PI3K in transgenic mouse models.2007

    • Author(s)
      Sasaki, T., et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Soc. Trans. 35

      Pages: 245-248

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The physiology of phosphoinositides.2007

    • Author(s)
      Sasaki, T., et. al.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 9

      Pages: 1599-1604

    • NAID

      110006380235

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of FcγR-stimulated phagocytosis by the 72 kDa inositol polyphosphate 5-phosphatase2007

    • Author(s)
      Horan, K., et. al.
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 4480-4491

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Control of cell polarity and motility by the PI(3,4,5)P_3 phosphatase SHIP1.2007

    • Author(s)
      Nishio, M.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol. 9

      Pages: 36-44

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] PI(3)Kγ has an important context-dependent role in chemokinesis.2007

    • Author(s)
      Ferguson J.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol. 9

      Pages: 86-91

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Electrical signals control wound healing through phosphatidylinositol-3-OH kinase-γ and PTEN2006

    • Author(s)
      Zhao, M.
    • Journal Title

      Nature 442

      Pages: 457-460

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development.2006

    • Author(s)
      Suzuki, T
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 26

      Pages: 6149-6156

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hyperplasia and carcinomas in Pten-deficient mice and reduced PTEN protein in human bladder cancer patients.2006

    • Author(s)
      Tsuruta, H.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66

      Pages: 8389-8396

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] DOCK2 is a Rac activator that regulates motility and polarity during neutrophil chemotaxis.2006

    • Author(s)
      Kunisaki, Y.
    • Journal Title

      J.Cell Biol. 174

      Pages: 647-652

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Control of chemotaxis by cellular lipids2008

    • Author(s)
      Sasaki, T.
    • Organizer
      42nd meeting of the European Society for Clinical Investigation
    • Place of Presentation
      Geneva, Switzerland
    • Year and Date
      2008-03-26
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] PtdIns(3, 4, 5)P3代謝酵素による好中球遊走の制御経路の役割.2007

    • Author(s)
      西尾美希、鈴木聡、佐々木雄彦
    • Total Pages
      115
    • Publisher
      秀潤社
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 形と運動を司る細胞のタイナミクス 脂質結合モジュールによるイノシトールリン脂質動態解析2006

    • Author(s)
      佐々木雄彦
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/index.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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