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培養人工皮膚・血管における弾性線維再生の研究

Research Project

Project/Area Number 18659078
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKansai Medical University (2007)
Kyoto University (2006)

Principal Investigator

中邨 智之  Kansai Medical University, 医学部, 教授 (20362527)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords再生医学 / 細胞外マトリックス / 弾性線維 / fibulin / DANCE
Research Abstract

弾性線維は、伸び縮みする臓器・組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担っている。老化による動脈中膜の硬化、肺気腫、皮膚のたるみなどは弾性線維の劣化・断裂によるものであり、弾性線維再生に向けて弾性線維形成機構の解明は重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、DANCE(fibulin-5ともいう)を発見した。弾性線維形成に必要な分子を一つ一つ同定し、それらの役割を明らかにしていくことによって弾性線維形成の分子メカニズムを解明し、弾性線維の劣化防止・exvivoおよびin vivoでの弾性線維再生へとつなげるのが研究の全体構想である。申請者は最近、ヒト皮膚線維芽細胞の無血清培養においてリコンビナントDANCEタンパクが弾性線維形成を誘導できることを見出したため、DANCEを用いれば弾性線維再生の可能性がある。本研究課題では、2次元培養での弾性線維形成と同等の条件で3次元培養における弾性線維形成がおこるかどうかを検討した。まず、コラーゲンゲルを用いた線維芽細胞培養では、DANCEの有無にかかわらず弾性線維形成がおこらなかった。DNAマイクロアレイにて、弾性線維形成に必要と思われるいくつかの因子の発現低下を認めた。従って、コラーゲンゲルで弾性線維を形成するためには、DANCEの他にもこれらの因子を加えるか遺伝子導入して強制発現させる必要があると考えられた。コラーゲンスポンジを用いた培養で、さらに条件を検討している。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Latent TGF-β binding protein 2 binds to DANCE/fibulin-5 and regulates elastic fiber assembly2007

    • Author(s)
      Hirai M, et. al.
    • Journal Title

      EMBO Journal 26

      Pages: 3283-3295

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibulin-5/DANCE has an elastogenic organizer activity that is abrogated by proteolytic cleavage in vivo.2007

    • Author(s)
      Hirai M.et al.
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology 176(in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reduced secretion of fibulin 5 in age-related macular degeneration and cutis laxa.2006

    • Author(s)
      Lotery A.J.et al.
    • Journal Title

      Human Mutation 27

      Pages: 568-574

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of DANCE/fibulin-5 and LTBP-2 in elastic fiber assembly2007

    • Author(s)
      中邨 智之
    • Organizer
      7th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium(招待講演)
    • Place of Presentation
      ケアンズ、オーストラリア
    • Year and Date
      2007-10-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of DANCE/fibulin-5 in elastic fiber assembly2007

    • Author(s)
      中邨 智之
    • Organizer
      Gordon Research Conference on Elastin and Elastic Fibe(招待講演)
    • Place of Presentation
      Biddeford、アメリカ合衆国
    • Year and Date
      2007-07-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化関連疾患における弾性線維の役割2007

    • Author(s)
      中邨 智之
    • Organizer
      第44回日本臨床分子医学会学術集会(招待講演)
    • Place of Presentation
      和歌山市
    • Year and Date
      2007-07-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 弾性線維形成におけるDANCE/fibulin-5の役割2007

    • Author(s)
      中邨 智之
    • Organizer
      第39回日本結合組織学会・第54回マトリックス研究会合同学術集会(招待講演)
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2007-05-09
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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