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全身性炎症反応症候群(SIRS)におけるポリオール代謝の役割と新規治寮法の開発

Research Project

Project/Area Number 18659106
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

八木橋 操六  Hirosaki University, 大学院・医学研究科, 教授 (40111231)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 和田 龍一  弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20260408)
水上 浩哉  弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00374819)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordsポリオール代謝 / アルドース還元酵素 / アルドース還元酵素阻害薬 / 虚血・再灌流 / 全身性炎症反応症候群(SIRS) / 急性腎不全 / 酸化ストレス / 新規治療法
Research Abstract

感染症、虚血・再灌流障害などにより組織壊死が生じた場合、強い炎症反応が惹起され、全身性炎症反応症候群(SIRS)として腎不全が誘発され重篤な病態に陥る。現在、有効な治療法がないため効果的な薬剤の開発が必要とされている。私共はこれまでの実験から、SIRS誘発腎不全の病態にアルドース還元酵素(AR)を介したポリオール代謝が関与することを以前の実験から示してきた。今回、下肢虚血・再灌流によって惹起したSIRS病態に対し、AR阻害薬(ARI)が有効か否か、またARノックアウトマウス(AR-KO)ではSIRS病態が回避できるかを検討した。マウスでは下肢虚血・再灌流負荷により、下肢筋壊死とともにBUNおよびクレアチニン(Cr)高値がみられ、腎不全により死亡する。これらのマウスで虚血・再灌流負荷前および再灌流直後にARI(経口30mg/kg)投与した群ではBUN、Crの有意な低下を認めた。一方、再灌流後2時後にARIを投与した群ではBUN、Crの有意な低下をみなかった。一方、AR-KOへの虚血・再灌流負荷では、下肢の筋壊死が起こるもののBUN、Crは低値であり、やはりポリオール代謝を抑制することが腎不全の予防、抑制につながるものと考えられた。これらの結果は、早期SIRS病態においてARIが腎不全の発症を予防できる可能性を示しており、今後の臨床への応用が期待される。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Correction of protein kinase C activity and macrophage migration in peripheral nerve by pioglitazone, peroxisome proliferator activate-gamma-ligand, in insulin-deficient diabetic rats2008

    • Author(s)
      Yamagishi SI, Ogasawara S, Mizukami H, Yajima N, Wada RI, Sugawara A, Yagihashi S.
    • Journal Title

      J Neurochem 104

      Pages: 491-499

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Implication of proinflammatory reactions in pathogenesis of microvascul ar complications in diabetes2007

    • Author(s)
      Yagihashi S, Yamagishi SI, Wada R.
    • Journal Title

      Hirosaki Med J 59

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ポリオール代謝ルネサンス. ポリオール代謝の新しい展開と臨床応用に向けて2007

    • Author(s)
      八木橋操六
    • Journal Title

      糖尿病合併症 21

      Pages: 25-32

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Prolonged ischemic conduction failure after reperfusion in diabetic nerve.2007

    • Author(s)
      Baba M, Nukada H, McMorran D, Takahashi K, Wada R, Yagihashi S
    • Journal Title

      Muscle Nerve 33・3

      Pages: 350-355

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Aldose reductase-deficient mice are protected from delayed motor nerve conduction velocity, increased c-Jun NH2-terminal kinase activation, depletion of reduced glutathione, increased superoxide accumulation, and DNA damage.2006

    • Author(s)
      Ho EC, Lam KS, Chen YS, Yip JC, Arvindakshan M, Yamagishi S, Yagihashi S, Oates PJ, Ellery CA, Chung SS, Chung SK
    • Journal Title

      Diabetes 55・7

      Pages: 1946-1953

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Three-year inhibition of aldose reductase on development of symptomatic neuropathy in diabetic patients.2006

    • Author(s)
      Baba M, Kimura K, Suda T, Yagihashi S
    • Journal Title

      J Peripher Nerv Syst 11・2

      Pages: 176-178

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel mechanism of chronic exposure of oleic acid-induced insulin release impairment in rat pancreatic beta-cells.2006

    • Author(s)
      Kudo T, Wu J, Ogawa Y, Suga S, Hasegawa N, Suda T, Mizukami H, Yagihashi S, Wakui M
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther 318・3

      Pages: 1203-1210

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 2型糖尿病の膵病理2006

    • Author(s)
      八木橋操六, 和田龍一, 水上浩哉, 矢嶋信久
    • Journal Title

      病理と臨床 24・7

      Pages: 698-706

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 糖尿病性神経障害の病態生理2006

    • Author(s)
      八木橋操六
    • Journal Title

      Current Therapy 24・6

      Pages: 956-961

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      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Escape phenomenon from polyol pathway to other metabolic cascades may operate in unprotected nerve conduction delay in severe ly hyperglycemic AR-deficient mice2007

    • Author(s)
      Yagihashi S, Yamagishi SI, Ogasawara S, Sugawara A, Chung S
    • Organizer
      17 Neurodiab Meeting(Congress of European Soceity of Diabetic Neuropathy Study Group)
    • Place of Presentation
      オランダ、ユトレヒト市
    • Year and Date
      2007-09-14
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  • [Book] 糖尿病学。基礎と臨床。(門脇孝、石橋俊、佐倉宏、戸部一之、野田光彦編)2007

    • Author(s)
      八木橋操六(分担執筆)
    • Publisher
      西村書店(東京)
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      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 急性腎不全の予防または治療剤2006

    • Inventor(s)
      八木橋 操六, 小笠原 早織, 日比 千尋
    • Industrial Property Rights Holder
      弘前大学, 三和化学
    • Industrial Property Number
      2005-362579
    • Filing Date
      2006-12-15
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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