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細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究

Research Project

Project/Area Number 18659108
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

徳久 剛史  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 幡野 雅彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523)
有馬 雅史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
坂本 明美  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
藤村 理紗  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords老化 / 遺伝子 / ゲノム / 癌 / ストレス
Research Abstract

本研究では,マウスの胎児繊維芽細胞(Mouse Embryonal Fibroblast: MEF)の培養系をモデルとして,正常細胞がSenescenceから細胞死に至る過程における分子機構を,Bcl6によるゲノムの安定性や体細胞突然変異の導入抑制機構を含めた分子のレベルで明らかにすることを目的とした。すでにBcl6欠損マウス由来のMEF細胞を用いてSenescenceに入る時期が早くかつ,継代培養8-9代以降では細胞が死滅することを見出した。また,Bcl6欠損MEF細胞におけるIg遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子の体細胞突然変異の頻度が,Senescenceに入る時期に増加することを見出した。すでにRNA修飾酵素Adenosine deaminase acting on RNA1(ADAR1)がBcl6の標的遺伝子の一つであり,Bcl6欠損MEF細胞で発現上昇していることを見出しているので,正常マウスやBcl6欠損マウス由来のMEF細胞の継代培養5代目の細胞にADAR1を遺伝子導入したところ,Ig遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子における体細胞突然変異の頻度が著しく高くなることを見出した。この体細胞突然変異の導入とクロマチンヒストンのアセチル化との関係を解析したところ,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞では継代培養6代以降ですでにクロマチンヒストンのアセチル化が起きていた。また,Bcl6欠損マウス由来のMEF細胞を紫外線(UV)や過酸化水素(H2O2)で処理するとより低いドーズでSenescenceに入り,かつアポトーシスを起こしてくることを見出した。この時にもADAR1の発現誘導とクロマチンヒストンのアセチル化が起きて,体細胞突然変異の導入がみられた。現在,体細胞突然変異の導入と細胞寿命との相関を解析している。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A role for Bc16 in sequential class switch recombination to IgE in Bcells stimulated with IL-4 and IL-212008

    • Author(s)
      Kitayama, et. al.
    • Journal Title

      Mol.Immunol, 45

      Pages: 1337-1345

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bc16 is essential for the generation of long-term memory CD4^+ T cells.2007

    • Author(s)
      Ichii, et. al.
    • Journal Title

      Int. Immunol. 19

      Pages: 427-433

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bc16 protects apoptosis of naive B cells stimulated with lL-21.2007

    • Author(s)
      Tsumoka, et. al.
    • Journal Title

      Immunol. Lett 110

      Pages: 145-151

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bc16 controls Granzyme B expression in effector CD8 T cells.2006

    • Author(s)
      Yoshida, K., et al.
    • Journal Title

      Eur. J. Immunol. 36

      Pages: 3146-3156

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of the Ndl gene is down-regulated by doxorubicin at post-transcriptional level.2006

    • Author(s)
      Takamori, Y., et al.
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Med. 18

      Pages: 963-967

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Lung-specific expression of IL-25 enhances allergic airway inflammation by amplifying a Th2 cell-dependent pathway.2006

    • Author(s)
      Tamachi, T., et al.
    • Journal Title

      J. Allergy Clin. Immunol. 118

      Pages: 606-614

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] JunD/AP-1 and STAT3 are the major enhancer molecules for high Bcl6 expression in germinal center B cells.2006

    • Author(s)
      Arguni, E., et al.
    • Journal Title

      Int. Immunol. 18

      Pages: 1079-1089

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of Clast1 in differentiation of cerebellar granule cells.2006

    • Author(s)
      Maeda, Y., et al.
    • Journal Title

      Brain Res. 1104

      Pages: 18-26

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of DNA polymerase theta in tolerance of endogenous and exogenous DNA damage in mouse B cells.2006

    • Author(s)
      Ukai, A., et al.
    • Journal Title

      Genes Cells 11

      Pages: 111-121

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Bcl6 protects apoptosis of naive B cells stimulated with IL-212007

    • Author(s)
      鶴岡 信栄, 他
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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