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プロテオーム解析を用いた中皮腫発生予防のためのペプチドワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 18659174
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hygiene
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

本間 定  Jikei University School of Medicine, 医学部, 准教授 (50192323)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小幡 徹  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80119776)
Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords中皮腫 / ペプチドワクチン / 樹状細胞 / プロテオーム / 質量解析 / LC / MS / 癌 / 生体分子 / バイオマス / 免疫学
Research Abstract

中皮腫発生予防のためのペプチドワクチンを関発するために、C3H/HeNマウス由来肝癌細胞MIH-2を用いた前実験を行い、LC/MS/MSを用いた解析により候補抗原ペプチドとしてcytochrome P450(CYP)2J、 isoform、 Nucleolin、 tRNA-ribosyltransferaseの3種類の抗原がpick upされ、最終的にCYP2Jを抗原ペプチドに選定した。CYP2jの276-290アミノ酸よりなるペプチドをアジュバントとともにマウスに投与すると、マウス脾細胞は高いインターフェロン-ガンマの産生を示し、in vitro再刺激によりさらにインターフェロンーガンマの産生増強を認めることから、T細胞に抗原特異的反応性を付与するペプチドワクチンとして機能すること示された。しかし、ペプチド投与回数が6回を超えると脾細胞のインターフェロンーガンマの産生は著しく低下することが問題となった。この抑制の成立したマウスの脾細胞にはCD4+Foxp3+制御性T細胞とCD11b+Gr1+の未熟骨髄細胞の有意な増加が認められ、この2種類の細胞の誘導・活性化が抑制機構誘導に深く関与することが示された。また、IL-10,TGF-βなどの免疫抑制性サイトカインの関与は少なく、抑制性細胞のエフェクター細胞への直接的な接触が重要であると考えられた。悪性腫瘍発生の抑制を目的としたペプチドワクチンには至適投与量、回数が存在し、その決定が効果的なワクチンの活用に重要であることが判明した。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Antigenic stimulation with cytochrome P450 2J expressed in mouse hepatocellular carcinoma cells regulates host anti-tumor immunity2009

    • Author(s)
      Homma S, Koido S, Sagawa Y, et al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Immunology 156

      Pages: 344-352

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro generation of cytotoxic and regulatory T cells by fusions of human dendritic cells and hepatocellular carcinoma cells2008

    • Author(s)
      Koido S, Homma S, Hara E, etal.
    • Journal Title

      Journal of Translational Medicine 6

      Pages: 51-70

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergistic induction of antigen-specific CTL by fusions of TRL-stimulated dendritic cells and heat-stressed tumor cells.2007

    • Author(s)
      Koido S, Hara E, Homma S, et. al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 179

      Pages: 4874-4883

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dendritic/tumor fusion cell-based vaccination against cancer2007

    • Author(s)
      Koido S, Hara E, Homma S, et. al.
    • Journal Title

      Arch. Immunol. Ther. Exp. 55

      Pages: 281-287

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer immunotherapy using dendritic/tumor-fusion vaccine induces elevation of serum anti-nuclear antibody with better clinical responses.2006

    • Author(s)
      Homma S, Sagawa Y, Ito M, Ohno T, Toda G
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Immunology 144・1

      Pages: 41-47

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Interferon-gamma produced by interleukin-12-activated tumor infiltrating CD8+T cells directly induces apoptosis of mouse heaptocellular carcinoma.2006

    • Author(s)
      Komita H, Homma S, Saotome H, Zeniya M, Ohno T, Toda G
    • Journal Title

      Journal of Hepatology 45・5

      Pages: 662-672

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dendritic/tumor-fusion vaccine.2006

    • Author(s)
      Homma S
    • Journal Title

      Modern Aspect of Immunobiology 19

      Pages: 37-37

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 樹状細胞ワクチン効果増強のための様々な試み.2006

    • Author(s)
      本間 定
    • Journal Title

      BIO Clinica 21・2

      Pages: 59-64

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] DCワクチンと5-FU併用のNK細胞を介する抗腫瘍増強効果2008

    • Author(s)
      Homma S, et al.
    • Organizer
      第21回日本バイオセラピー学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-11-18
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 樹状細胞の提示する抗原ペプチドのプロテオーム解析による自己免疫性肝疾患の標的抗原の探索2008

    • Author(s)
      本間 定, ほか
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      2008-06-05
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of hepatoma antigen identified from dendritic/hepatoma fusion cells by mass spectrometric analysis2007

    • Author(s)
      Homma S, et. al.
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-07
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] プロテオーム解析技術(LC/MS/MS)を用いた肝癌のT細胞認識抗原の探索2007

    • Author(s)
      本間 定, ほか
    • Organizer
      日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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