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アディポネクチン受容体アゴニストの植物からの探索と糖尿病の根本的治療薬・食品開発

Research Project

Project/Area Number 18659265
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, 客員助教授 (40372370)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 窪田 直人  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(助手相当) (50396719)
原 一雄  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50359600)
門脇 孝  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
Project Period (FY) 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywords糖尿病 / アディポカイン / アゴニスト
Research Abstract

(1)アディポネクチン受容体の特異的アゴニストを植物(果物・野菜を含む)から抽出・精製し糖尿病の根本的治療薬を開発。:アディポネクチンと立体構造上ホモロジーを持ち、アディポネクチン受容体に結合してAMPキナーゼを活性化するオスモチン並びにPR-5ファミリーペプチドをあらゆる植物・果物からスクリーニングし、ジャガイモOSM-1h(89%)、トマトNP24(89%)、ピーマンP23(86%)、トウガラシosmotin-like protein(72%)に含まれることを見出した。(()内はタバコオスモチンとのアミノ酸配列相同性を示す。アディポネクチン受容体アゴニストであることが確認されたオスモチンを、肥満・2型糖尿病モデルマウスであるob/obマウスに投与したところ、糖・脂質代謝が改善されるのが認められた。
(2)オスモチン測定系の確立。:PR-5ファミリー物質の抗体の作製を完了した。ウエスタンブロットにて反応性の検討中である。
(3)果物・野菜の摂取量とオスモチンの血中濃度・メタボリックシンドロームとの相関の検討。:東大病院に入院・通院する糖尿病患者あるいは兵庫県宍粟郡の住民からなるコホート集団を対象として植物・果物の摂取頻度調査を行い、前者の集団では種々の植物・果物の摂取量と糖尿病関連臨床指標との相関を後者の集団では種々の植物・果物の摂取量と糖尿病発症率との相関を検討し、PR-5ファミリーのうちどの物質が実際に生体内で対糖尿病作用を強くもっているかのsupportiveなデータが得られるか検討中である。

Report

(1 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions.2007

    • Author(s)
      Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T
    • Journal Title

      Nature Medicine 13(3)

      Pages: 332-339

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pioglitazone Ameliorates Insulin Resistance and Diabetes by Both Adiponectin-dependent and -independent Pathways.2006

    • Author(s)
      Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 8748-8755

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Measurement of the high- molecular- weight form of adiponectin in plasma is useful for the prediction of insulin resistance and metabolic syndrome.2006

    • Author(s)
      Hara T, Yamauchi T, Kadowaki T
    • Journal Title

      Diabetes Care 29

      Pages: 1357-1362

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Overexpression of MCP-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance.2006

    • Author(s)
      Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 26602-26614

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome.2006

    • Author(s)
      Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N, et al.
    • Journal Title

      J. Clin. Invest. 116

      Pages: 1784-1792

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adiponectin-dependent and -independent pathways in insulin-sensitizing and antidiabetic actions of thiazolidinediones.2006

    • Author(s)
      Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T
    • Journal Title

      Diabetes 55 Suppl 2

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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