• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

GLUT4小胞のインスリン・カルシウム依存性膜融合を促進する新規蛋白の同定と解析

Research Project

Project/Area Number 18659269
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

谷澤 幸生  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00217142)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江本 政広  山口大学, 医学部附属病院, 助手 (50294640)
松原 淳  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (40311815)
Project Period (FY) 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywords糖輸送 / グルコーストランスポーター / SNARE関連蛋白 / 小胞輸送 / インスリン作用
Research Abstract

神経シナプスにおける開放放出は、v-、t-両SNARE蛋白のカルシウム依存性重合に始まる膜融合反応である。脂肪細胞におけるGLUT4小胞の膜融合も同様であると考えられている。ところが、シナプス末端にはカルシウムセンサーとなる蛋白が多数存在するのに対して、脂肪細胞ではカルシウムセンサーとなる蛋白はまだ同定されていない。そこで、我々はSNARE関連蛋白のDOC2に注目し、脂肪細胞での糖輸送における役割について検討した。
ノーザンプロット法を用いて脂肪細胞に発現するDOC2のアイソフォームを検討した結果、DOC2bのみが発現していることを確認した。GFP-DOC2bを3T3-L1脂肪細胞に発現させ、インスリン刺激するとDOC2bは細胞質内から細胞膜へトランスロケーションした。このトランスロケーションは、膜透過性カルシウムキレート剤により抑制された。一方、Wortmanninを加えても抑制は認められなかった。以上より、DOC2bはカルシウム依存性、PI3キナーゼ非依存性にトランスロケーションしていると考えられた。またアデノウイルスベクターを用いてDOC2bを過剰発現すると、インスリン依存性に糖取り込みが促進された。一方RNAiでDOC2bをノックダウンするとインスリン依存性の糖取り込みが抑制されることから、DOC2bはインスリン依存性の糖取り込みを促進することがわかった。
更に、DOC2bをノックダウンすると、GLUT4小胞の細胞膜へのtranslocationは障害されないが、細胞膜との融合が阻害されることを見いだしている。
DOC2bはカルシウム依存性に細胞膜にトランスロケーションし、GLUT4小胞の細胞膜への融合を促進することによりインスリンによる糖の取り込みを促進する。
DOC2bの糖代謝に関する個体での役割を解析するため、DOC2bノックアウトマウスの解析に着手した。

Report

(1 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006

All Journal Article (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Myosin motor Myo1c and its receptor NEMO/IKK- γ promote TNF- α -induced serine^<307> phosphorylation of IRS-1.2006

    • Author(s)
      Nakamori Y et al.
    • Journal Title

      J Cell Biol 173

      Pages: 665-671

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Plasma concentrations of vascular endothelial growth factor are associated with peripheral oedema in patients treated with thiazolidinedione.2006

    • Author(s)
      Emoto M et al.
    • Journal Title

      Diabetologia 49・9

      Pages: 2217-2218

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Estrogen Receptor alpha Regulates Insulin Sensitivity through IRS-1 Tyrosine Phosphorylation in Mature 3T3-L1 Adipocytes.2006

    • Author(s)
      Muraki K et al.
    • Journal Title

      Endocrine J 53・6

      Pages: 841-851

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Book] 最新糖尿病学 -基礎と臨床- : 糖輸送担体(垂井清一郎・門脇孝・花房俊昭 編集)2006

    • Author(s)
      江本 政広 他
    • Total Pages
      781
    • Publisher
      朝倉書店
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi