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間葉系腫瘍に於ける細胞内シグナル伝達系活性化と腫瘍増殖機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18659382
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

西田 俊朗  Osaka University, 医学系研究科, 准教授 (40263264)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 仲 哲治  独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部, プロジェクトリーダー (30303936)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords神経鞘腫 / 平滑筋腫 / 糖鎖修飾 / 消化管質腫瘍 / チロシンキナーゼ活性 / 消化管間質腫瘍 / チロシンキナーゼ活性化
Research Abstract

多くの腫瘍の発生機構や転移・増殖の分子メカニズムの解明が試みられ、これら機構に基づく分子標的治療薬の開発が企画されている。本研究では、比較的珍しいがborderline malignancyの性格を有し、場合によっては生命予後に関連し、可能であれば外科治療以外の低侵襲治療の開発が期待されている神経原性腫瘍-特に、神経鞘腫とその悪性型である悪性神経鞘腫の増殖分子機構を明らかにすることが目的である。
1.まず、同系統の腫瘍であるGISTや平滑筋腫、平滑筋肉腫との間でタンパク発現の差を検討した。一般の、プロテオーム解析では原因の可能性があるタンパク質は同定できなかった。
2.リン酸化チロシンに特異的な抗体で免疫沈降した後、MALDIにてタンパク質の同定を行うと、erythrocyte membrane protein band 4.1 like-2(4.1G)タンパク質が特異的に神経鞘腫でリン酸化されていた。
3.4.1Gタンパク質のリン酸化は頭蓋内腫瘍(神経鞘腫)、頸部神経鞘腫、消化管神経鞘腫何れにも観察され、神経鞘腫に特異的であることが示唆された。
4.4.1Gタンパク質は神経線維腫症(NF-2)の原因遺伝子であるmerlinと構造上類似しており、弛緩原因遺伝子である可能性が示唆された。
現在、神経鞘腫のcell lineを用いて、4.1Gタンパク質の機能解析を行うと共に4.1Gタンパク質と共沈するタンパク質で、4.1Gタンパク質をリン酸化するものを検索中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Proteomics-based identification of alpha-enolase as a tumor antigen in non-small lung cancer2007

    • Author(s)
      He P, Naka T, Nishida T
    • Journal Title

      Cancer Science 98

      Pages: 1234-1240

    • NAID

      130006997926

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An enhanced risk group stratification system for more practical prognostication of clinically malignant gastrointestinal stromal tumors2007

    • Author(s)
      Takahashi T, Nakajima K, Nishida T.
    • Journal Title

      Inter J Clin Cancer. 12

      Pages: 369-374

    • NAID

      10019800300

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of tyrosine kinase I domain c-kit gene mutation Asn655Lys newly found in primary jejunal GIST.2007

    • Author(s)
      Kinoshita K, Hirota S, Nishida T
    • Journal Title

      Am J Gastroenterol. 102

      Pages: 1134-1136

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical strategy for gastric gastrointestinal stromal tumors : laparoscopic vs. open resection.2007

    • Author(s)
      Nishimura J, et al.
    • Journal Title

      Surg Endosc (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dai-Kenchu-To, Chinese Herbal Medicine, Improved Stasis of Patients with Total Gastrectomy and Jejunal Pouch Interposition.2006

    • Author(s)
      Endo S, Nishida T, et al.
    • Journal Title

      Am J Surg 192・1

      Pages: 9-13

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Carbon dioxide insufflation attenuates parietal blood flow obstruction in distended colon : Potential advantages of carbon dioxide insufflated colonoscopy.2006

    • Author(s)
      Yasumasa K, et al.
    • Journal Title

      Surg Endosc. 20・4

      Pages: 587-594

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Laparoscopically-assisted total gastrectomy with jejunal pouch interposition.2006

    • Author(s)
      Omori T, et al.
    • Journal Title

      Surg Endosc 20・9

      Pages: 1497-1500

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A versatile dual-channel carbon dioxide (CO2) insufflator for various CO2 applications. The prototype.2006

    • Author(s)
      Nakajima K, et al.
    • Journal Title

      Surg Endosc 20・2

      Pages: 334-338

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Motility of the pouch correlates with quality of life after total gastrectomy2006

    • Author(s)
      Endo S, et al.
    • Journal Title

      Surgery 139・4

      Pages: 493-500

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Sunitinib treatment of gist in japanese patients after failure of prior imatinib treatment : a phase II trial2007

    • Author(s)
      Nishida T., et. al.
    • Organizer
      9th WORLD CONGRESS ON Gastro intestinal CANCER
    • Place of Presentation
      Barcelona
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 消化器外科学レビュー2007

    • Author(s)
      西田俊朗
    • Total Pages
      260
    • Publisher
      総合医学社 東京
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      2007 Annual Research Report
  • [Book] 消化器がん化学療法2006

    • Author(s)
      長谷川順一, 西田俊朗
    • Total Pages
      308
    • Publisher
      日本メディカルセンター
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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