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腎癌に対する免疫遺伝子治療法強化を目的とした腫瘍プロテオミクス解析

Research Project

Project/Area Number 18659475
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

谷 憲三朗  Kyushu University, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗田 良  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (90380526)
久野 晃聖  九州大学, 大学病院, 助手 (40380399)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsvivo遺伝子治療 / 腎癌 / 遺伝子治療 / マイクロアレイ解析 / 抗腫瘍免疫 / RENCA細胞 / GM-CSF / 顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子 / プロテオミクス解析 / シクロフォスファミド / インターロイキン2
Research Abstract

Ex vivo免疫遺伝子治療は、現在までに世界中で多く試みられているが、第III相臨床研究に至っているプロトコールは、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)を用いた前立腺癌に対する臨床研究など数種のみである。本邦に於いてわれわれはGM-CSF遺伝子導入自家腎癌細胞をワクチンとして用いた免疫遺伝子治療臨床研究を4人の第IV期腎癌患者を対象に実施した。この結果、患者体内にin vitro検査上腫瘍特異的免疫が誘導されたことが明らかになったが、腫瘍縮小効果に関しては遺伝子導入自家腎癌細胞ワクチンと低量インターロイキン2(IL-2)の全身投与の必要性が示唆された。また患者体内に抗腫瘍免疫が誘導されるものの、転移腫瘍サイズが大きい場合には、単独では効果が得にくいことも明らかとなった。この状況を克服することを最終目的に、本研究ではマウス腎癌細胞であるRenca細胞及びGM-CSF又はGFP遺伝子導入Renca細胞を移植したマウスの腫瘍形成試験において再現性をもって有意な腫瘍抑制を認めた時点(day 8)の腫瘍所属リンパ節(TDLN:Tutmor Draining Lymph Node)を採取し、先ずトランスクリプトーム解析を行う目的でマイクロアレイ解析法を用いて癌抑制効果に関連する遺伝子の同定を行った。マイクロアレイ解析の結果、マウスGM-CSF遺伝子導入Renca細胞を接種したマウスリンパ節に於いて高発現していた遺伝子198個の中から8遺伝子(Efemp 1、Ela 2、Tnfrsf 17、Slpi、Ccl 3、Ly6c、Cxcl 9、Samhd 1)に注目し、更に発現量の差の比較検討を行った。その結果、GM-CSF遺伝子導入Renca細胞接種マウスリンパ節で、有意な遺伝子発現を認めたSamhd1以外のこれら候補遺伝子が、GM-CSFの腫瘍増殖抑制効果を増強する重要な因子である可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A Critical Role of CD30 Ligand/CD30 in Controlling Inflammatory Bowel Diseases in Mice2008

    • Author(s)
      Sun, X., Tani, K., at al.
    • Journal Title

      Gastroenterology 134

      Pages: 447-458

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TARC and RANTES Enhance Antitumor Immunity Induced by the GM-CSF-Transduced Tumor Vaccine in a Mouse Tumor Model2008

    • Author(s)
      Inue, H., Iga, M., Tani, K., at al.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immun (In press)

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelioid hemangioendothelioma presenting with severe myelofibrosis and a high serum hyaluronan level2007

    • Author(s)
      Suehiro, Y., Tani, K., et. al.
    • Journal Title

      Eur J Haematol 79

      Pages: 349-353

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of tumor growth through suppression of angiogenesis by brain-specific angiogenesis inhibitor 1 gene transfer in murine renal cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Kudo, S., Tani, K., at al.
    • Journal Title

      Oncol Rep 18

      Pages: 785-791

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antiangiogenic activity of BAI1 in vivo : implications for gene therapy of human glioblastomas.2006

    • Author(s)
      Kang, X., Tani K., et al.
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther 13

      Pages: 385-392

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    • Author(s)
      Nagano, K., Tani, K., et al.
    • Journal Title

      Oncogene 25

      Pages: 493-502

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    • Author(s)
      Kunisaki, R., Tani, K., et al.
    • Journal Title

      J Gene Med 8

      Pages: 1121-110

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    • Author(s)
      Nakazaki, Y., Tani K., et al.
    • Journal Title

      Mol Ther 14

      Pages: 599-606

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    • Author(s)
      Kurita, R., Tani, K., et al.
    • Journal Title

      Stem Cells 24

      Pages: 2014-2022

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      Ishii, H., Tani, K., et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 66

      Pages: 11287-11292

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    • Author(s)
      Inoue, H., Tani, K., et. al.
    • Organizer
      American Society of Gene Therapy
    • Place of Presentation
      Seattle
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  • [Book] 遺伝子治療領域における細胞療法の現状2007

    • Author(s)
      谷 憲三朗
    • Total Pages
      144
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
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  • [Book] 遺伝子療法領域におけるトランスレーショナルリサーチFrontiers in Gastroenterology2007

    • Author(s)
      谷 憲三朗
    • Total Pages
      97
    • Publisher
      (株)メディカルレビュー社
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腫瘍マーカーとしての抗NASP抗体及び抗TMF抗体2005

    • Inventor(s)
      谷憲三朗 他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      谷憲三朗 他3名
    • Patent Publication Number
      2006-242869
    • Filing Date
      2005-03-04
    • Acquisition Date
      2006-09-14
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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