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ケモカイン制御による角膜移植後拒絶反応抑制法の開発

Research Project

Project/Area Number 18659511
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

石倉 涼子  Tottori University, 医学部附属病院, 助教 (00335530)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮崎 大  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
井上 幸次  鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords角膜移植 / 拒絶反応抑制 / サイトカイン / CXCR3 / CCR5 / ケモカイン / 拒絶反応制御
Research Abstract

前年にひきつづき、角膜移植後拒絶反応における標的分子を探索するため、同所性角膜移植の系を用いて解析を進めた。CXCR3及びCCR5のそれぞれ及び両分子の欠損マウスにおいては、拒絶反応の発症は有意に抑制された。これらの分子がより長期的な移植片の生着に必須であるか否かをさらに検討したところ、術後1ケ月をこえると抑制効果の減弱を認めた。局所リンパ節の混合リンパ球培養試験によれば、(DKO)においては、アロ特異的増殖反応は有意に抑制されていたが、その抑制は完全でなく、CXCR3,CCR5非依存性の経路の関与が示唆された。次に移植片におけるサイトカインprofileの検討をおこなった。その結果、術後2週においてDKOにおいては、Th1型のサイトカインinterferon-γ、IL-2,のみならずTh2型のサイトカインであるIL-6,IL-10,IL-13の誘導が顕著に抑制された。このことは、Th1型のsignatureであるCCR5,CXCR3の阻害は、サイトカインprofileを非Th1型に偏倚させることにより拒絶反応を抑制しているわけではないことを示唆していた。これまでの結果をまとめると、少なくとも術後早期においてはCCR5,CXCR3を介するTh1型の反応は、拒絶反応の抑制に重要であるもののその代替経路が長期的には移植片の生着に大きくかかわることを示していた。そこで、我々は、その代替経路に関わる因子の解析を始めた。CCR5,CXCR3の抑制にもかかわらず、変動が抑制されない因子およびケモカインレセプターの検索を行ったところ、DKOにおいては、CCR1,CCR2,CCR6,CCR7,CXCR4の発現増大を認めた。中でもCCR1は、DKOにおける発現レベルの増大が顕著であった。このため、CCR1阻害剤の併用投与により拒絶反応の発症を長期に抑制できるかの検討をすすめつつある。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Aspergillus角膜真菌症に対する治療的角膜移植後1年でPenicillium感染を起こした1例.2008

    • Author(s)
      石倉涼子
    • Journal Title

      あたらしい眼科 25(3)

      Pages: 379-383

    • NAID

      10022617430

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 角膜移植後拒絶反応におけるTh1型ヘルパーT細胞の役割 CCR5 CXCR3欠損マウスの解析2006

    • Author(s)
      諸星計 他
    • Journal Title

      眼科臨床医報 100 (6)

      Pages: 466-466

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Th1型ヘルパーT細胞発現ケモカインレセプターCCR5・CXCR3欠損マウスにおけるアロ角膜移植片拒絶反応の解析2006

    • Author(s)
      諸星計
    • Journal Title

      米子医学雑誌 57 (2)

      Pages: 49-62

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] マウスアレルギー性結膜炎に対するCCR3阻害薬の治療効果2006

    • Author(s)
      小松直樹 他
    • Journal Title

      米子医学雑誌 57 (2)

      Pages: 39-48

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Corneal Allograft Rejection in CCR5- and/or CXCR3-Deficient Mice Invest2006

    • Author(s)
      K.Morohoshi et al.
    • Journal Title

      Ophthalmol. Vis. Sci. 47

      Pages: 1295-1295

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 免疫・アレルギー2006

    • Author(s)
      宮崎大
    • Journal Title

      日本角膜学会誌 角膜カンファランス三十周年記念号

      Pages: 77-79

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  • [Presentation] 春季カタルの現況と進歩.治療:免疫抑制剤2007

    • Author(s)
      宮崎 大
    • Organizer
      第61回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2007-10-11
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Aspergillus角膜真菌症に対する治療的角膜移植後1年でPenicillium感染を起こした1例2007

    • Author(s)
      石倉涼子
    • Organizer
      第44回 日本眼感染症学会
    • Place of Presentation
      東京フォーラム・東京
    • Year and Date
      2007-07-07
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  • [Presentation] 難治性眼表面疾患に対する免疫抑制剤局所療2007

    • Author(s)
      宮崎 大
    • Organizer
      広島フォーラム2007
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2007-05-26
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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