ノルエピネフリントランスポーターmRNA3'非翻訳領域の細胞質修飾

Research Project

Project/Area Number	18659551
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Functional basic dentistry
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	北山滋雄 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80177873)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	十川千春岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10253022)
Project Period (FY)	2006 – 2007
Project Status	Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help	¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000) Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000) Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords	遺伝子 / RNA / 転写後修飾 / 脳・神経 / 神経伝達物質 / トランスポーター / ノルアドレナリン / 歯科薬理学
Research Abstract	核内において転写とスプライシングは厳密に制御されているが,細胞質中に移行した成熟mRNAが修飾を受ける例がこれまでにいくつか見出されており,しかしその詳細は不明である。我々は,神経伝達物質ノルアドレナリンの再取り込み機構を担うノルアドレナリントランスポーター(NET)mRNAの3'非翻訳領域において通常のスプライシングに従わない新規バリアントを見出し,この現象がこれまでに報告のない新規のmRNA修飾であることを見出した。前年度は,ヒト,ウシ,ラット間の種差によるスプライシングの違いをもとに,応答配列の違いとそれに依存した機構について検証した。これに基づき,本年度は,NET mRNA 3'非翻訳領域の細胞質修飾について検証し,mRNA多様性を生み出す新規の過程を探索した。スプライシングの応答配列とin vitro反応系での解析結果から,パリンドロミックな配列から生じるステム領域のコンセンサス配列で,二重鎖RNAの切断と組み替えが相同配列を示す2カ所で生じることによりスプライシングされることが示唆された。