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口蓋の形成における、口蓋突起の癒合のメカニズムを探る

Research Project

Project/Area Number 18659613
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthodontic/Pediatric dentistry
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

山城 隆  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70294428)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高田 健治  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50127247)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords口蓋裂 / CBFb / Runx / 口蓋の形成 / コンディショナル・ノックアウトマウス / 上皮特異的 / Cre-LoxP / Runxファミリー / ノックダウン
Research Abstract

唇顎口蓋裂が発生する分子機構はまだほとんど明らかにされていない。最近のわれわれの研究から、CBFbという遺伝子が口蓋の発生に重要な役割を果たす可能性を示唆する所見を得た。そこで今回、CBFbの遺伝子改変動物を用いてCBFbが口蓋の形成に果たす役割を検討する。CBFbはそれ自身DNA結合能を持たないものの、転写因子であるRunxファミリーと結合することで様々な下流の遺伝子の転写を調節する。Cbfbは、その遺伝子改変動物の表現系から、血液、骨、神経等さまざまな組織において、発生・分化に重要な役割を果たすことが明らかとなっている。ところで、われわれの研究グループはRunx1の機能を阻害すると、一次口蓋と二次口蓋の間で口蓋裂が生じることを、最近見出した。Runx1mRNAの発現パターンとこの結果から、Runx1は口蓋の形成において上皮の癒合に関与することが明らかとなった。口蓋の形成においてもRunx1がその機能を果たすためにCBFbと結合することが必須であり、そのためCbfbは口蓋の形成に関与していることが示唆される。そこで、本研究ではCBFbが口蓋の形成に果たす役割について検討した。本実験では、CBFbノックアウトマウスは口蓋の形成前に造血系の問題により致死である。そのためCBFbを上皮特異的にノックダウンしたマウスを用いてCBFbノックアウトマウスをCre-LoxPシステムによって作成することを計画した。われわれは既に、K14-CreマウスとCBFb-floxマウスを入手しこれらの交配を始め、現在、K14-Cre+/-::Cbfb+/floxマウスとCBFb flox/floxマウスが誕生する段階まできた。近日中には、これらのマウスの交配により上皮でのみCBFbがノックダウンしたマウスが誕生し、口蓋での表現形の観察が可能であり、論文投稿を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2007 Other

All Journal Article (1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Wnt10a regulates dentin sialophosprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis.

    • Author(s)
      Yamashiro T, Zheng L, Shitaku Y, Saito M, Tsubakimoto T, Takada K, Takano-Yamamoto T, Theslelf I.
    • Journal Title

      Differentiation. (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt10a regulates dentin sialophosphoprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis2007

    • Author(s)
      Takashi Yamashiro, Li Zheng, Yuko Shintaku, Masahiro Saito, Takanori Tsubakimoto, Kenji Takada, Teruko Takano-Yamamoto, Irma〓
    • Organizer
      9th international conference on "Tooth Morphogenesis and Differentiation"
    • Place of Presentation
      Zurich/Swiss
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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