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ヒト造血系細胞再構成マウスを用いた歯槽骨リモデリング機構の解析

Research Project

Project/Area Number 18659618
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthodontic/Pediatric dentistry
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

小林 泰浩  Matsumoto Dental University, 大学院・歯学独立研究科, 准教授 (20264252)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中道 裕子  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助教 (20350829)
溝口 利英  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
細矢 明宏  松本歯科大学, 歯学部, 助手 (70350824)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords破骨細胞 / PGE2 / ヒトCD14陽性細胞 / 骨吸収 / ミノサイクリン / プロスタグランジン / CD14 / Cox2 / RANKL / M-CSF
Research Abstract

生体内における骨吸収の解析は,動物を用いて主に行われている.しかし,細胞培養系においてマウスとヒトのマクロファージ、マウスとヒトの破骨細胞を比較すると,生理活性物質に対する反応が異なることがある.プロスタグランジンE_2(PGE_2)は,マウスの破骨細胞の分化を促進するが,ヒト破骨細胞への分化を抑制する.本研究課題では,ヒト造血細胞由来の破骨細胞による骨吸収に及ぼすPGE_2の効果の検討を試みた.テトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリン(Mino)は、PGE_2の産生を介してヒトの骨吸収を抑制することが報告されている。H18年度にCD14陽性細胞およびマウス骨髄マクロファージをMinoで処理すると、RANKLで誘導する破骨細胞形成を抑制することを明らかにしている。Minoは、ヒト由来およびマウス由来マクロファージで、Cox2 mRNAを誘導しなかった。破骨細胞分化に必須な転写因子であるc-fosおよびNFATc1の発現を検討した。マクロファージをRANKLで刺激するとこれらの転写因子の発現は、著明に上昇した。しかし、マクロファージをRANKLと同時にMinoで処理すると両転写因子の発現が抑制された。これらの結果から、Minoは、PGE2産生を介さず、直接RANKLによるシグナルを遮断している可能性が示唆される。また、生体内においても、RANKL投与によって起こる骨吸収を抑制する結果を得ている。抗菌剤であるMinoが、骨吸収を抑制する可能性を示唆する。
マウスM-CSFとヒトRANKLが、ヒトCD14細胞の破骨細胞への分化を誘導するか検討した。しかし、マウスM-CSFはヒト破骨細胞を誘導しなかった。つまり、ヒト血液幹細胞をマウスに移植した場合、ヒト由来のM-CSFを投与する必要があると思われる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] MKK6-p38MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts2008

    • Author(s)
      Teruhito Yamashita
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 365

      Pages: 252-257

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Wnt signaling in bone formation and resorption2008

    • Author(s)
      Yasuhiro Kobayashi
    • Journal Title

      The Japanese Dental Science Review (In press)(掲載確定)

    • NAID

      10023922839

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 下垂体ホルモンTSHとFSHによる骨代謝調節2007

    • Author(s)
      小林 泰浩
    • Journal Title

      The Bone 21

      Pages: 93-98

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] 歯槽骨のリモデリング機構2007

    • Author(s)
      小林泰浩
    • Journal Title

      Clinical Calcium 17・(2)

      Pages: 69-76

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Osteoprotegerin reduces the serum level of Receptor activator of NF-kB Ligand derived from osteoblasts2006

    • Author(s)
      Nakamichi Y et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 178・(1)

      Pages: 193-200

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Coordination of microtubules ant the actin cytoskeleton is important In osteoclast function, but calcitonin disrupts sealing zones without affecting microtubule networks.2006

    • Author(s)
      Mizoguchi T et al.
    • Journal Title

      Bone 39・(4)

      Pages: 684-693

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Wntによる破骨細胞の分化制御機構2007

    • Author(s)
      小林 泰浩
    • Organizer
      第66回日本矯正歯科学会大会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2007-09-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Tetracyclines inhibit osteoclast differentiation and function.2007

    • Author(s)
      Kinugawa Saya, et. al.
    • Organizer
      第27回米国骨代謝学会
    • Place of Presentation
      Hawaii Convention Center
    • Year and Date
      2007-09-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Wntによる破骨細胞分化調節機構2007

    • Author(s)
      小林 泰浩
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2007-07-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Principles of bone biology. Third edition, ed by Raisz LG, Martin TJ, Bilezikian JP2008

    • Author(s)
      Naoyuki Takahashi
    • Total Pages
      1700
    • Publisher
      Academic Press
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Methods in Molecular Medicine ed by Cope A.P.2007

    • Author(s)
      Naoyuki Takahashi, et. al.
    • Total Pages
      430
    • Publisher
      Humana Press
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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