Role of Histone deacetylase 4 in neurodegenerative disorders with ubiquitinated intracellular aggregates

• Project/Area Number: 18680031
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: FUJIGASAKI Junko Jikei University School of Medicine, 医学部, 講師 (60312021)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2006: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 神経変性疾患 / ユビキチン / 脊髄小脳失調症7型 / small ubiquitin modifier / amyloid precursor like protein 2 / small ubiuitin modifier / 核内封入体 / 網膜変性 / ヒストンジアセチラーゼ / アミロイド前駆蛋白類似蛋白 / 細胞質内封入体 / プロテアソーム阻害剤 / アミロイド前駆蛋白

Research Abstract

ヒストンジアセチラーゼ4がユビキチン化封入体を形成とそれに関連する神経変性過程に直接関与することを示す成果は得られなかったが、ユビキチン化核内封入体を形成する難治性遺伝性神経変性疾患、脊髄小脳失調症7型(SCA7)の新たな治療戦略開発の標的となる新規分子として、small ubuquitin modifier(SUMO)と、アミロイド前駆蛋白ファミリー蛋白amyloidprecursor like protein 2(APLP2)を同定した。加えてSCA7の発症に関連する可能性のある分子を網羅的に検索し、病態解明に向けて今後の研究対象となる分子群を同定した。

Research Products

• [Presentation] プロテアソーム阻害により神経系細胞に形成されるUbiquitin-SUMO陽性構造物と核内ドメインとの関連 (2008)
  • Author(s): 藤ケ崎純子, 他
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] プロテアソーム阻害により神経系細胞に形成されるUbiquitin-SUMO 陽性構造物と核内ドメインとの関連 (2008)
  • Author(s): 藤ヶ崎純子、高田耕司
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 脊髄小脳失調症7型におけるアミロイド前駆ファミリー蛋白の細胞内分布 (2007)
  • Author(s): 藤ケ崎 純子他
  • Organizer: 第48回 日本神経病理学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Presentation] 脊髄小脳失調症7型におけるアミロイド前駆体髄小脳失調症7 型におけるアミロイド前駆体 (2007)
  • Author(s): 藤ヶ崎純子、藤ヶ崎浩人、Anne-SophieLebre 、Tilo Breidert 、 Alexis Brice 、Jaques H Camonis、Charles Duyckaerts
  • Organizer: 第48回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 脊髄小脳失調症7型細胞モデルに形成される細胞質内封入体 (2007)
  • Author(s): 藤ヶ崎純子
  • Organizer: 第96回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 脊髄小脳変性症7型の核内封入体とSUMO、PMLとの関係 (2006)
  • Author(s): 藤ヶ崎純子、藤ヶ崎浩人、Alexis Brice、Charles Duyckaerts
  • Organizer: 第95回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] プロテアソーム阻害により神経系細胞に形成されるユビキチンおよびSUMO 陽性核内封入体の解析 (2006)
  • Author(s): 藤ヶ崎純子、柳下三郎、岩淵潔、藤ヶ崎浩人、高田耕司
  • Organizer: 第47回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 岡山