| Project/Area Number |
18700367
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Neurochemistry/Neuropharmacology
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
中込 咲綾 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 助教 (60423894)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 神経損傷 / 転写因子 / ATF3 / 末梢神経再生 / 運動ニューロン / 遺伝子発現制御 |
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| Research Abstract |
神経損傷後は様々な遺伝子の発現が活性化或いは不活性化される。特に末梢神経損傷時は細胞死を防ぎ,神経軸索を再生するための遺伝子群が発現上昇し,一方シナプス伝達などに関わる遺伝子群は一時的に抑制される。この統合的な遺伝子発現制御は神経の再生・機能回復に必須のプロセスである。この遺伝子発現制御機構の分子メカニズムを解明するため,我々は神経損傷特異的転写因子ATF3に着目し解析を行った。
ATF3下流遺伝子を同定するためマイクロアレイを用いた解析を行った結果,細胞死を回避する機能を持つTranslationaly controlled tumor protein(TCTP1),軸索進展に関与すると考えられるLigand of Numb Protein X(LNX).などをはじめ複数の遺伝子がATF3によって発現制御を受ける遺伝子として同定された。ATF3下流で神経再生を促進するための遺伝子群が複数活性化されていることが示唆された。特にTCTP1は細胞死経路の阻害,細胞骨格系に関わっていることから,神経再生時の細胞死防御と突起進展双方への関与が考えられ更なる解析を進めた。その結果,TCTPがPC12細胞においてJMKによって引き起こされる細胞死を防ぐこと,更にこのストレス下で突起進展作用を持つことが解った。TCTP1はATF3/c-Jun複合体により転写活性化され,神経再生時の細胞死経路と神経軸索進展に関与していることが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
