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バイカルアザラシPPAR-CYP4を介した有機フッ素化合物の毒性メカニズム解明

Research Project

Project/Area Number 18710053
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionPrefectural University of Kumamoto

Principal Investigator

石橋 弘志  Prefectural University of Kumamoto, 環境共生学部, 嘱託職員 (90403857)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords有機フッ素化合物 / PPAR / CYP4 / バイカルアザラシ / PFOS / PFOA
Research Abstract

本研究の目的は,野生生物における有機フッ素化合物(PFCs)の汚染実態および蓄積特性を明らかにし,peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-cytochrome P450 4A(CYP4A)シグナル伝達系を介した毒性影響メカニズムを解明することである。LC-MS/MSによる分析から,ロシア・バイカル湖の固有種バイカルアザラシ(Pusa sibirica)の肝臓および血清中のPFCs蓄積濃度を明らかにした。これら蓄積濃度は,水棲哺乳類を対象とした既報値と比較して同程度あるいは低値であったが,PFNAおよびPFDAの肝臓への特異的な集積がみられた。また,幼獣のPFCs蓄積濃度は成獣と比較して高く,幼獣の低いPFCs代謝能あるいは母子間移行の可能性が考えられた。さらに,2005年に採取したバイカルアザラシ肝臓中のPFOS・PFNAおよびPFDA蓄積濃度は,1992年のそれらと比較して高く,バイカル湖におけるPFCs汚染の顕在化が明らかとなった。そこで,バイカルアザラシPPARα cDNAの単離を試みたところ,水棲哺乳類で初めて完全長PPARα cDNAの単離に成功した。バイカルアザラシPPARα発現プラスミドを導入したin vitroレポーター遺伝子アッセイ系を構築し,転写活性化能を測定したところ,PFOA・PFNA・PFDA・PFUnDAおよびPFOSによりPPARαは活性化された。また,PFCsの蓄積したバイカルアザラシ肝臓中では,PFNAとPPARαmRNA発現量の間に,PFNAあるいはPFDAとCYP4Aタンパク発現量の間に正の相関関係が認められた。これらことから,バイカルアザラシの肝臓中に蓄積したPFCsは,PPARα-CYP4Aシグナル伝達系に影響していることが強く示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Contamination and effects of perfluorochemicals in Baikal seal(Pusa sibirica).1.Residue level,tissue distribution,and temporal trend2008

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Journal Title

      Environmental Science and Technology 42

      Pages: 2295-2301

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contamination and effects of perfluorochemicals in Baikal seal(Pusa sibirica).2.Molecular characterization,expression level,and transcriptional activation of per oxisome proliferator-activated receptor α2008

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Journal Title

      Environmental Science and Technology 42

      Pages: 2302-2308

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fluorotelomer alcohols induce hepatic vitellogenin through activation of the estrogen receptor in male medaka (Oryzias latipes)2008

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Journal Title

      Chemosphere 71

      Pages: 1853-1859

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of perfluorinated compounds and effects on peroxisome proliferators-activated receptor α - cytochrome P450 4A signaling pathway in Baikal seal (Pusa sibirica)2006

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Journal Title

      Proceedings of the International Symposium 2006 on Pioneering Studies of Young Scientists on Chemical Pollution and Environmental Changes

      Pages: 267-271

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Estrogenic effects of fluorotelomer alcohols for human estrogen receptor isoforms α and β in vitro

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin (印刷中)

    • NAID

      110006342761

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Fluorotelomer alcohols induce hepatic vitellogenin through activation of the estrogen receptor in male meaaka(Oryzias latipes)2008

    • Author(s)
      Ishibashi, H.
    • Organizer
      International Symposium on Biological Responses to Chemical Pollutants:Toward Establishing an Asian Network of Environmental Toxicology
    • Place of Presentation
      愛媛
    • Related Report
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  • [Presentation] Contamination by perfluorinated compounds and effects on peroxisome proliferators-activated receptor α-cytochrome P450 4A signaling pathway in Baikal seal(Pusa sibirica)2007

    • Author(s)
      Iwata, H.
    • Organizer
      Pollutant Responses in Marine Organisms 14
    • Place of Presentation
      ブラジル
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] バイカルアザラシにおける有機フッ素化合物の蓄積とPPARα-CYP4Aシグナル伝達系への影響2007

    • Author(s)
      石橋 弘志
    • Organizer
      日本水環境学会第10回シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] フッ素テロマーアルコールのエストロゲン様作用2007

    • Author(s)
      石橋 弘志
    • Organizer
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 有機フッ素化合物のエストロゲン様活性-メダカ(Oryzias latipes)を用いたVTG assayによる評価-2007

    • Author(s)
      山口 明美
    • Organizer
      第13回日本環境毒性学会・バイオアッセイ研究会合同研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] フッ素テロマーアルコールのin vitroおよびin viroエストロゲン様作用2007

    • Author(s)
      山内 良子
    • Organizer
      日本内分泌撹乱化学物質学会第10回研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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