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行動内分泌関連遺伝子の脳領域特異的DNAメチル化制御

Research Project

Project/Area Number 18770008
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Genetics/Genome dynamics
Research InstitutionNational Institute for Basic Biology

Principal Investigator

今村 拓也  National Institute for Basic Biology, 行動生物学研究部門, 助教 (90390682)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords核内受容体 / DNAメチル化 / アンチセンスRNA / 脱メチル化 / ステロイド
Research Abstract

本研究は、ホルモン情報伝達系に中心的役割を担う核内受容体を含む行動内分泌関連遺伝子について、[1]げっ歯類脳の発達・分化に伴う各種神経核のDNAメチル化情報解析、[2]遺伝子座位を共有する内在性非翻訳RNAの単離同定と組織学・生化学的解析、[3]非翻訳RNA導入によるDNAメチル化改変と表現系解析、の大別して3点よりなる。[1]について、昨年度までに同定したエストロジェン・アンドロジェン・プロジェステロン・グルココルチコイド受容体の脳領域特異的メチル化可変領域に加え、行動内分泌関連遺伝子として10遺伝子を解析した。そのうち、4つの神経分化に関わる遺伝子Map2、 Nef、 Tau、 Vimentinのプロモーター領域にメチル化可変領域があることを明らかにした。いずれの遺伝子もラット胎生12日では細胞種に関わらず低メチル化状況にあり、生後0日目までに徐々に高メチル化へと移行していた。しかし、エストロジェン・アンドロジェン・プロジェステロン受容体とは異なり、神経核間でのメチル化差は認められなかった。項目[2][3]について、新規に取得したメチル化可変領域にオーバーラップして発現するnoncoding RNA (ncRNA)を発見した。その発現は細胞種ごとに異なっており、Map2にはセンスncRNAが、NefとTauにはアンチセンスncRNAが、VimentinにはセンスncRNAとアンチセンスncRNA両方が発現していた。各ncRNAについて、神経細胞モデルであるPC12細胞あるいは繊維芽細胞株であるNRK細胞から、内在性に発現しない細胞株を選択し、一過性に強制発現させたところ、センスncRNAではDNAメチル化改変が起こらず、アンチセンスncRNAではDNA脱メチル化が配列特異的に引き起こされることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Noncoding RNAによるエピジェネティック制御2007

    • Author(s)
      今村拓也
    • Journal Title

      化学と生物 45

      Pages: 211-218

    • NAID

      10018573003

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genomic Imprinting2006

    • Author(s)
      Imamura T, Paldi A
    • Journal Title

      Encyclopedic References of Genomics and Proteomics ISBN 978-3540309543

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] ゲノムライブラリークローンの利用/データベースの利用/バイサルファイト反応とシークエンス解析によるDNAメチル化解桁/5-アザシチジンとTSA処理/アンチセンスRNA発現の解析2006

    • Author(s)
      今村拓也
    • Journal Title

      DNAメチル化研究法 ISBN 4-7622-3052-9

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional alteration of rodent brain by noncoding RNA for androgen receptor gene2007

    • Author(s)
      今村拓也
    • Organizer
      第40回日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、福岡
    • Year and Date
      2007-05-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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