| Project/Area Number |
18780085
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Bioproduction chemistry/Bioorganic chemistry
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石神 健 The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 講師 (70292787)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | 抗腫瘍物質 / Tyroscherin / Laurenditerpenol / 天然生理活性物 / 有機合成 |
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| Research Abstract |
癌細胞と正常細胞の分子生物学的差異を標的とした2種類の選択的抗腫瘍物質(Tyroscherin及びLaurenditerpenol)に関して合成研究を行った。
1.増殖因子IGF-1受容体を介したシグナル伝達系の阻害剤であるTyroscherinの合成研究:類縁体合成による構造活性相関研究にも応用可能な合成経路の確立を目的に全合成研究を行った。高いE-選択性のJuliaカップリングを鍵反応として、提出構造の合成に成功した。しかし合成品と天然物とのスペクトルデータが一致しなかったため、立体異性体の合成による真の構造の決定を目指した。提出構造合成と類似の手法で異性体の合成を行った結果、2種の立体異性体の混合物としての合成に成功した。このうち一方が天然物と良い一致を示したことから、真の構造を推定することができた。現在単一異性体としての合成を継続中であり、立体の確定と構造活性相関を検討予定である。
2.転写因子HIF-1の阻害剤であるLaurenditerpenolの合成研究:天然物の立体配置のうち現在確定しているのは、左側部分の水酸基の絶対立体配置と右側部分に相当するビシクロ環の相対立体配置のみであるため、まずは立体化学の決定を目的として合成研究を行った。昨年度は左側部分の合成を検討したが、今年度は主に右側部分の合成を行った。当初当初のDiels-Alder反応による合成を計画したが困難であったため、不斉補助基を利用し、ヨードエーテル化を鍵反応とした経路を検討し、骨格の構築に成功した。今後は左右のカップリングと立体選択性の向上を検討予定である。
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