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mRNA遺伝情報の正確性に関する化学生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 18780091
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bioproduction chemistry/Bioorganic chemistry
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

甲斐田 大輔  The Institute of Physical and Chemical Research, 吉田化学遺伝学研究室, 協力研究員 (60415122)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsスプライシング / mRNA / 低分子化合物
Research Abstract

前年度において同定したFR901464の細胞内標的であるSF3b複合体とFR901464との結合様式を詳細に検討した。なお,以後の実験ではFR901464のメチルアセタール体であり、化学的により安定な化合物スプライソスタチンAを用いた。まず、スプライソスタチンAとSF3b複合体の結合が、共有結合と非共有結合のいずれであるかを確かめたところ、この結合は非共有結合であることがわかった。次に、SF3b複合体は7つのタンパク質からなっていることが知られているが、スプライソスタチンAはどのタンパク質と直接結合しているかを検討したところ、断定はできないものの、構成タンパク質のSAP155,もしくはSAP130のいずれかに結合していることが示唆されるデータを得た。
次にスプライソスタチンA処理によって蓄積した未成熟mRNAが核外に輸送されるのかどうかを確かめるために、FISH法を用いpoly(A)-RNAの局在を観察したところ、その大部分が核内に蓄積しスプライシング因子であるSC35と共局在を示した。しかし、核内と細胞質のmRNAを分画しRT-PCR法を用いて実験を行ったところ、未成熟mRNAの一部は核外に局在していることがわかり、その一部の細胞質に輸送された未成熟mRNAが翻訳され異常なタンパク質が生成されていることが示唆された。しかし、何種類かの遺伝子においてスプライソスタチンA処理による未成熟mRNAの蓄積と、異常タンパク質の生成に関して実験を行ったところ、調べた限り全ての遺伝子で未成熟mRNAの蓄積が観察されたものの、異常なタンパク質の生成はいくつかの遺伝子に限られていた。以上のことから、スプライソスタチンAは未成熟mRNAの核外輸送にも関わっていることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Spliceostatin A targets SF3b and inhibits both splicing and nuclear retention of pre-mRNA.2007

    • Author(s)
      Kaida, et. al.
    • Journal Title

      Nature Chemical Biology Vol.3

      Pages: 576-583

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スプライソスタチンAはSF3b複合体に結合しpre-mRNAのスプライシングと核内繋留を阻害する2007

    • Author(s)
      甲斐田大輔
    • Organizer
      日本RNA学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2007-07-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性物質FR901464とspliceostatin Aの作用機序に関する研究2007

    • Author(s)
      甲斐田大輔
    • Organizer
      がん分子標的治療研究会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター
    • Year and Date
      2007-07-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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