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脳スライス培養系を用いた神経-細胞外マトリックス-グリア間相互作用に関する研究

Research Project

Project/Area Number 18790038
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

片山 貴博  Hokkaido University, 大学院・薬学研究科, 助手 (90399957)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords神経細胞 / アストロサイト / 細胞外マトリックス / 脳スライス培養系 / ケモカイン / マトリックスメタロプロテアーゼ / 過酸化水素 / MAPキナーゼ / グリア細胞 / スライスカルチャー / 神経細胞傷害 / ラミニン / フィブロネクチン
Research Abstract

神経細胞傷害時における神経-細胞外マトリックス(ECM)-グリア細胞間相互作用の役割を明らかにすることを目的として、大脳皮質および線条体領域から作製した脳スライス培養系を用いて、以下の検討を行った。平成18年度の研究から、NMDAによる神経細胞傷害時に、マトリックスメタロプロテアーゼの1つ、MMP-9の活性が上昇することが明らかとなっていることから、NMDAによるMCP-1産生に対するMMP-2/MMP-9阻害薬SB-3CTの効果を検討したが、SB-3CTはMCP-1産生に対して、影響を与えなかった。このことから、NMDAによる神経細胞傷害時におけるMCP-1産生へのMMP-2/MMP-9の関与は小さいことが示唆された。また、様々な刺激によって細胞内外で生成する過酸化水素(H_2O_2)が、脳内での細胞間あるいは細胞-ECM間の相互作用を担っている可能性について検討するため、脳スライス培養系を用いて、H_2O_2による細胞傷害およびケモカインMCP-1の産生について検討した。H_2O_2は濃度依存的に細胞傷害およびMCP-1の産生を惹起し、主なMCP-1産生細胞はアストロサイトであった。さらに、MAPキナーゼの関与を検討したところ、H_2O_2によるMCP-1産生は、部分的ではあるもののMEK阻害薬U0126によって有意に抑制されたことから、MEK-ERK系の関与が示唆された。本培養系での神経細胞傷害時におけるH_2O_2の生成量やそのタイムコースなどの詳細については、今後の検討課題である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Brain cytokines and chemokines : Roles in ischemic injury and pain.2006

    • Author(s)
      Minami, M. et al.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci. 100

      Pages: 461-470

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] NMDAおよび過酸化水素による細胞傷害とケモカイン産生誘導に関する検討2008

    • Author(s)
      片山 貴博
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2008-03-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] H_2O_2処置による細胞傷害およびMCP-1産生誘導に対するエダラボンの効果2007

    • Author(s)
      内田 裕之
    • Organizer
      第58回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      札幌(北海道大学学術交流会館)
    • Year and Date
      2007-09-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経細胞傷害後のアストロサイトとミクログリアでの異なったケモカイン産生誘導2007

    • Author(s)
      片山 貴博
    • Organizer
      Neuro2007(第50回日本神経化学会大会、第30回日本神経科学大会、第17回日本神経回路学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2007-09-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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