造血幹細胞の自己複製・多分化能の維持における転写伸長因子の機能

• Project/Area Number: 18790047
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 伊藤 貴浩 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00323452)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 転写伸長因子 / S-II / 胚性幹細胞 / 造血

Research Abstract

今年度は、胚性幹細胞における転写伸長因子S-IIの機能を明らかにするため、S-II遺伝子をホモに欠損する胚性幹細胞(ES)株の樹立を試み、これに成功した。この細胞DKO20株は野生型株と同様に増殖し、熱ショックや血清飢餓に対しても同様に応答できることがわかった。一方、S-IIと相互作用する新規転写活性化因子FESTAによる転写活性化がS-IIに依存しているか否かを解析したところ、FESTAによる転写活性化が減弱することを見出した。S-IIと相互作用しない転写因子GRIPltauによる転写活性化は、DKO20でも野生型株と同様に観察されたことから、FESTAの転写活性化の減弱は、S-IIとの相互作用に依存するものであることが明らかとなった。胚性幹細胞は試験管内で様々な細胞系譜に分化させることができる。これらの系を利用し、S-II欠損により各種細胞系譜への分化が障害されるか否かを解析することが今後の課題である。

Research Products

• [Journal Article] Defective FESTA/EAF2-mediated transcriptional activation in S-II-deficient embryonic stem cells. (2007)
  • Author(s): Ito T, Saso K, Arimitsu N, Sekimizu K
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun (in press)掲載確定
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of polymorphisms in the coding region of the highly conserved gene encoding transcription elongation factor S-II(TCEA1). (2007)
  • Author(s): Ito T, Doi K, Matsumoto N, Kakihara F, Noiri E, Hasegawa S, Tokunaga K, Sekimizu K
  • Journal Title: Drug Discov Ther (in press)掲載確定
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stimulation of RNA polymerase II transcript cleavage activity contributes to maintain transcriptional fidelity in yeast. (2007)
  • Author(s): Koyama H, Ito T, Nakanishi T, Sekimizu K.
  • Journal Title: Genes Cells 12 Pages: 547-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antioxidant N-acetryl-L-cysteine inhibits erythropoietin-induced differentiation of erythroid progenitors derived from mouse fetal liver (2007)
  • Author(s): Nagata M, Arimitsu N, Ito T, Sekimizu K
  • Journal Title: Cell Biol Int 31 Pages: 252-256
• [Journal Article] Transcription elongation factor S-II is required for definitive hematopoiesis. (2006)
  • Author(s): Ito T, Atimitsu N, Takeuchi M, Kawamura N, Nagata M, Saso K, Akimitsu N, Hamamoto H, Natori S, Miyajima A, Sekimizu K
  • Journal Title: Mol Cell Biol 26 Pages: 3194-3203
• [Presentation] ESSENTIAL ROLE OF TRANSCRIPTION ELONGATION FACTOR S-II/TFIIS IN DEFINITIVE HEMATOPOIESIS (2007)
  • Author(s): Ito T, Arimitsu N, Takeuchi M, Mizuguchi A, Takeuchi K, Miyajima A, Sekimizu K.
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research, 5th Annual Meeting
  • Place of Presentation: オーストラリア・ケアンズ
  • Year and Date: 2007-06-18