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Akt経路のよる癌悪性化メカニズムの解明と創薬への応用

Research Project

Project/Area Number 18790048
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

樋口 麻衣子  The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 助教 (30420235)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsAkt / 細胞運動性 / 癌悪性化 / 細胞運動 / 浸潤
Research Abstract

Aktは原癌遺伝子であり、様々な癌で異常な活性化が高頻度に観察されている。また、Aktの異常な活性化は癌の悪性度とも相関が高いことが報告されている。Aktが癌悪性化を引き起こす原因は必ずしも明らかでなかったが、癌の浸潤性と関連して申請者はこれまでに、Aktが低分子量GTPase Rac/Cdc42の下流で活性化し、哺乳類細胞の運動性制御に必須の役割を果たすことを報告した。しかし、Rac/Cdc42の下流でAktが活性化するメカニズムについては不明のままだった。細胞運動性の制御の際、Racは細胞の移動先端(leading edge)に局在しているが、本研究により、leading edgeにおいてRacはエフェクター分子のひとつPAKを介してAktを活性化していることが明らかとなった。また、PAKによるAktの活性化メカニズムの詳細について検討した結果、PAKが増殖因子刺激依存的にPDK1-Aktの「scaffold分子」として働くことによってAktの活性化を促進していることを示唆する結果を得た。さらに、PAKがAktの基質特異性を制御する可能性も明らかとなった。これらの結果は、癌制圧への新しい薬剤ターゲットを提供する意味でも意義深い。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] JNK phosphorylates synaptotagmin-4 and enhances Ca2+-evoked release.2008

    • Author(s)
      Mori Y., et. al.
    • Journal Title

      EMBO Journal 27(1)

      Pages: 76-87

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Onishi K., et. al.
    • Journal Title

      Genes to Cells 12(4)

      Pages: 535-546

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The PI3K-Akt pathway promotes microtubule stabilization in migrating fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Onishi, K.et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells 12

      Pages: 535-546

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] PDK1-Akt経路を制御するPAKのスキャフォールド機能2007

    • Author(s)
      樋口 麻衣子
    • Organizer
      第59回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Scaffolding function of PAK in the PDK1-Akt pathway2007

    • Author(s)
      Higuchi M.
    • Organizer
      FASEB meeting
    • Place of Presentation
      Indian Wells
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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