Study on modulator function of polyamine in bone and cartilage metabolism

• Project/Area Number: 18790061
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Josai University
• Principal Investigator: IKEGUCHI Yoshihiko Josai University, 薬学部, 准教授 (00364711)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,540,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 薬学 / ポリアミン / 骨・軟骨代謝 / 分化 / 前駆軟骨細胞ATDC5 / トランスジェニックマウス / ポリアシン / 骨代謝 / 軟骨代謝 / 軟骨前駆細胞 / 石灰化 / Ggユウス

Research Abstract

スペルミジンやスペルミンに代表されるポリアミンは、真核細胞の増殖などに関わる生体内物質として知られています。この研究では、細胞内ポリアミン量を変化させることによって、軟骨細胞が異常に石灰化することが初めて分かりました。そして、その因子となるポリアミンの新規標的分子を見つけ出しました。さらに、スペルミンのない遺伝子変異マウスの関節部分を用いることにより、ポリアミン量によって軟骨・骨代謝に異常が見られることが初めて分かりました。

Research Products

• [Journal Article] Crystal structure of human spermine synthase: implications of substrate binding and catalytic mechanism (2008)
  • Author(s): Wu, H., Min, J., Mc Closkey, D. E., Ikeguchi, Y., Loppnau, P., Michael, A. J., Pegg, A. E., Plotnikov, A. N.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 283
• [Journal Article] Crystal structure of humas spermins synthose in plicstions of sulxnate binding and Catelytec medeaish (2008)
  • Author(s): Wu, H, et.al.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 283 Pages: 16135-16146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure and mechanism of spermidine synthases (2007)
  • Author(s): Wu, H., Min, J., Ikeguchi, Y., Zeng, H., Dong, A., Loppnau, P., Pegg, A. E., Plotnikov, A. N.
  • Journal Title: Biochemistry 46 Pages: 8331-8339
• [Journal Article] Formation of polyamine-modified peptides during protein digestion (2007)
  • Author(s): Ito, T., Sugita, Y., Ikeguchi, Y., Shirahata, A.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 356 Pages: 159-162
• [Journal Article] Amine modification of digested peptide at C-terminal end during protein digestion by protease (2007)
  • Author(s): Ito, T., Sugita, Y., Takao, K., Ikeguchi, Y., Shirahata, A.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. 30 Pages: 1838-1843
  • NAID: 110006436360
• [Journal Article] Formation of polyamine-modified peptides during protein digestion (2007)
  • Author(s): Ito, T., et. al.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 356 Pages: 159-162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure and mechanism of sprmidine synthase (2007)
  • Author(s): Wu, H., et. al.
  • Journal Title: Biochemistry 46 Pages: 8331-8339
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amine modification of digested peptide at C-terminal end during protei〓d〓stion by potease (2007)
  • Author(s): Ito, T., et. al.
  • Journal Title: Biol. Pharm, Bull. 30 Pages: 1838-1843
  • Peer Reviewed
• [Presentation] トランスグルタミナーゼの基質交換特性に基づく活性測定法の検討 (2009)
  • Author(s): 内野幸恵、池口文彦、伊藤俊行、山嵜健一、人見清隆、白幡晶
  • Organizer: 日本ポリアミン研究会第23回研究発表会
• [Presentation] ALDI-TOFMS分析によるシステイン含有タンパク質の定量法の開発q (2009)
  • Author(s): 麻生裕美、梅澤一成、井上学、伊藤俊行、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] ポリアミンの筋芽細胞分化に及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 坂口花織、池口文彦、山嵜健一、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] スペルミン合成酵素阻害剤による脂質代謝への影響 (2009)
  • Author(s): 石井育美、池口文彦、山嵜健一、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] 蛍光基質を用いるHPLC法による細胞内デオキシハイプシン合成酵素活性の測定 (2009)
  • Author(s): 日下部真彦、池口文彦、金子宜令、渡邊亮介、山嵜健一、五十嵐一衛、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] 加水分解反応に伴うポリアミン修飾化合物の生成の可能性の検討 (2009)
  • Author(s): 柴崎朋子,池口文彦,伊藤俊行,平松富都志,高尾浩一,杉田義昭,白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] トランスグルタミナーゼの新規活性測定法の検討 (2009)
  • Author(s): 内野幸恵、池口文彦、伊藤俊行、山嵜健一、人見清隆、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] MALDI-TOF MS分析によるシステイン含有タンパク質の定量法の開発 (2008)
  • Author(s): 麻生裕美、梅澤一成、井上学、伊藤俊行、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] 脂肪細胞における細胞内ポリアミン量の変化による脂肪蓄積への影響第二報 (2008)
  • Author(s): 石井育美、池口文彦、山嵜健一、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
• [Presentation] ポリアミンによる脂質代謝調節 (2008)
  • Author(s): 池口文彦
  • Organizer: 第14回創薬を目指した生理活性物質研究会・第43回未来開拓研究会合同大会
• [Presentation] 新規DHS活性測定法の確立とその応用 (2008)
  • Author(s): 金子宜令、日下部真彦、渡邊亮介、手塚淑人、五十嵐一衛、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] コンホメーション変化を指標とするプロテオーム解析法の開発 (2008)
  • Author(s): 住吉亜由里、上田登茂子、手塚淑人、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] 15N-オルニチンを用いるESI-MSによるODC活性測定法の開発 (2008)
  • Author(s): 櫻井健人、山崎雅恵、鮫島啓二郎、村上安子、手塚淑人、中野純一、三浦偉俊、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] SpermineSynthaseと相互作用を示すタンパク質の探索 (2008)
  • Author(s): 高橋幸子、池口文彦、手塚淑人、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] 脂肪細胞における細胞内ポリアミン量の変化による脂肪蓄積への影響 (2008)
  • Author(s): 石井育美、池口文彦、手塚淑人、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] 神経細胞モデルPC12の分化および細胞応答におけるポリアミンの役割 (2008)
  • Author(s): 田代大介、池口文彦、田中享、手塚淑人、岡崎真理、谷覺、日比野康英、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] N 1-Guanyl-1,7-diaminoheptaneneの細胞周期に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 日下部真彦、池口文彦、中山伸朗、手塚淑人、名越澄子、五十嵐一衛、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] ポリアミン酸化酵素活性に対する添加剤の及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 坂本恵美、場家幹雄、手塚淑人、五十嵐一衛、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] ポリアミン合成酵素阻害剤の作用修飾を目指した誘導体化の検討 (2008)
  • Author(s): 林香瑠、山嵜健一、手塚淑人、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] エテノアデノシン誘導体化法を用いるスペルミジン合成酵素(SpdSyn)及びスペルミン合成酵素(SpmSyn)活性測定法の開発 (2008)
  • Author(s): 山嵜健一、丹波卓也、手塚淑人、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] ピレン誘導体化法を用いたハイプシンのエキシマー蛍光検出HPLC測定系開発のための基礎検討 (2008)
  • Author(s): 永峯康弘、池口文彦、手塚淑人、五十嵐一衛、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] 15N-スペルミンを用いたESI-MSによるスペルミン酸化酵素活性測定法の開発 (2008)
  • Author(s): 田所治樹、山崎雅恵、鮫島啓二郎、五十嵐一衛、池口文彦、手塚淑人、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
• [Presentation] Apoptosis Signal - regulating Kinase 1 affects polyamine contents and the sensitivity of mouse fibroblasts to polyamine analogs (2007)
  • Author(s): Ikeguchi, Y., Matsuzawa, A., Ichijo H., Igarashi, K., Shirahata, A.
  • Organizer: The 2007 Gordon Research Conference on Polyamines
• [Presentation] ポリアミン合成酵素阻害剤のプロドラッグ化の検討 (2007)
  • Author(s): 林香瑠、池口文彦、手塚淑人、山嵜健一、白幡晶
  • Organizer: ポリアミンと核酸の共進化第6回合同シンポジウム
• [Presentation] 神経細胞モデルPC12の分化および細胞応答におけるポリアミンの役割 (2007)
  • Author(s): 田代大介、池口文彦、田中享、岡崎真理、手塚淑人、谷覺、日比野康英、白幡晶
  • Organizer: ポリアミンと核酸の共進化第6回合同シンポジウム
• [Presentation] 細胞内ポリアミン量の制御と脂肪前駆細胞における分化 (2007)
  • Author(s): 石井育美、池口文彦、手塚淑人、五十嵐一衛、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 日本ポリアミン研究会第21回
• [Presentation] 骨病変を有するスペルミン合成酵素遺伝子改変マウスの解析 (2007)
  • Author(s): 齋田麻実、池口文彦、中谷祥恵、平澤恵理、石島旨章、Anthony E.Pegg、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
• [Presentation] MALDI-TOF MS分析による細胞内システイン含有タンパク質の定量法の開発 (2007)
  • Author(s): 梅澤一成、伊藤俊行、井上学、矢敷実希子、日比野康英、松沢厚、一條秀憲、手塚淑人、和田牧子、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
• [Presentation] ESI-MSによるポリアミンのトレーサー実験における前処理法の検討及び細胞への応用 (2007)
  • Author(s): 山崎雅恵、鮫島啓二郎、手塚淑人、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
• [Presentation] 脂肪前駆細胞分化に対するポリアミンの影響 (2007)
  • Author(s): 石井育美、池口文彦、手塚淑人、和田政裕、真野博、白幡晶
  • Organizer: 日本薬学会第127年会
• [Presentation] タンパク質の断片化に伴うアルキルアミン標識 (2006)
  • Author(s): 梅澤一成、伊藤俊行、井上学、矢敷美希子、和田牧子、手塚淑人、池口文彦、白幡晶
  • Organizer: ポリアミンと核酸の共進化第5回合同シンポジウム