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小胞体におけるMHCクラスI提示抗原のN末端トリミング過程の分子メカニズム解析

Research Project

Project/Area Number 18790077
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyoto University (2007)
The Institute of Physical and Chemical Research (2006)

Principal Investigator

服部 明  Kyoto University, 薬学研究科, 准教授 (50300893)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords小胞体アミノペプチダーゼ / 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ / MHCクラスI抗原ペプチド / インターフェロンーγ / 部位特異的変異導入法 / 活性発現メカニズム / 小胞体アミノペプチターゼ / 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチターゼ / 白血球由来アルギニンアミノペプチターゼ / 小胞体貯留機構 / X線結晶構造解析
Research Abstract

前年度までの解析において、小胞体アミノペプチダーゼA-LAPの結合タンパク質として機能未知の小胞体内腔タンパク質であるStromal cell-derived factor 2-like proteinl(SDF2-L1)/Anchor protein of ER aminopeptidases(AERA)の単離に成功した。そこで、本年度はSDF2-L1/AERAの免疫における役割について解析した。その結果、MHCクラスI分子への抗原提示に関与する多くのタンパク質の発現を亢進する抗ウイルスサイトカインであるインターフェロンーγが、SDF2-L1/AERAの発現を遺伝子レベルで抑制することが明らかとなった。その生理学的意義として、定常状態ではSDF2-L1/AERAがA-LAPの抗原ペプチドトリミングに対して抑制的に作用しており、ウイルス感染に伴って産生されたインターフェロン-γによりSDF2-L1/AERAの発現が抑制された結果、ウイルス感染細胞内での抗原生成量が増大するという、抗ウイルス作用の一端であることが考えられた。
また、部位特異的変異導入法によるA-LAPの活性発現メカニズムの解析を行った。その結果、181番目のグルタミン残基をグルタミン酸やアスパラギンなど他のアミノ酸残基に置換した変異体では、A-LAPのアミノペプチダーゼ活性の著しい低下が認められた。本結果から、181番グルタミンがA-LAP活性の発現に重要であることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Laeverin/Aminopeptidase Q, a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases.2007

    • Author(s)
      Maruyama M.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 20088-20096

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asparatic acid-221 is critical in the calcium-induced modulation of the enzymatic activity of human aminopeptidase A.2007

    • Author(s)
      Goto Y.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 37074-37081

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of placental leucine aminopeptidase in gynecologic malignancy.2007

    • Author(s)
      Mizutani S.
    • Journal Title

      Expert. Opin. Ther. Targets 11

      Pages: 453-461

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced activity of the hypertension-associated Lys528Arg mutant of human adipocyte-derived leucine minopeptidase (A-LAP)/ER-aminopeptidase-12006

    • Author(s)
      Goto Y.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 580

      Pages: 1833-1838

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of endoplasmic reticulum aminopeptidases in EBV-B cell lines from healthy donors and in leukaemia/lymphoma, carcinoma and melanoma cell lines2006

    • Author(s)
      Fruci D.
    • Journal Title

      J. Immunol. 176

      Pages: 4869-4879

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Endoplasmic reticulum aminopeptidasel mediates leukemia inhibitory factor-induced cell surface HLA-G expression in JEG-3 choriocarcinoma cells2006

    • Author(s)
      Shido F.
    • Journal Title

      Endocrinology 147

      Pages: 1780-1788

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enzymatic properties of human aminopeptidase A2006

    • Author(s)
      Goto Y.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 23503-23513

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] M1アミノペプチダーゼファミリーの新たな生理機能2006

    • Author(s)
      服部 明
    • Journal Title

      日本血栓止血学会誌 17

      Pages: 20-28

    • NAID

      10021258236

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      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] CaイオンによるアミノペプチダーゼA活性制御機構の解明2008

    • Author(s)
      後藤 芳邦
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2008-03-27
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規M1アミノペプチダーゼLaeverinの生理機能2007

    • Author(s)
      服部 明
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2007-12-15
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Laeverin/Aminopeptidase Q, a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases2007

    • Author(s)
      Maruyama M.
    • Organizer
      5th General meeting of the international proteolysis society
    • Place of Presentation
      Patras, Greece
    • Year and Date
      2007-10-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規アミノペプチダーゼLaeverinの酵素学的性状の解析2007

    • Author(s)
      丸山 正人
    • Organizer
      第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
    • Place of Presentation
      大阪府豊中市
    • Year and Date
      2007-08-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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